非肾上腺素能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症

气道的自主神经系统除肾上腺素能神经和胆碱能神经系统外，尚存在第三类神经，即非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统。NANC神经系统又分为抑制性NANC神经系统（i-NANC）及兴奋性NANC神经系统（e-NANC）。NANC神经系统与气道平滑肌功能、肺的生理功能及其调节有密切关系，其在哮喘发病中的作用已日益受到重视。

i-NANC功能异常：i-NANC可能是人类唯一的舒张支气管的神经。其神经递质为血管活性肠肽（VIP）和一氧化氮（NO）。VIP具有扩张支气管、扩张肺血管、调节支气管腺体分泌的作用，它是最强烈的内源性支气管扩张物质，这种扩张作用不依赖于肾上腺素能受体，不受肾上腺素能及胆碱能阻滞剂的影响。目前认为VIP可能是支气管张力主要调节剂。哮喘时VIP合成和释放减少，因哮喘发作而死亡的患者，其VIP可完全缺如。NO是体内内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下产生的，气管和肺组织中也有NO存在。在哮喘发病机制中，NO具有自相矛盾的双重作用：一方面可舒张肺血管和支气管平滑肌，使哮喘症状减轻；另一方面大量NO合成使毒性作用加强，哮喘症状不仅不能缓解，反而加重。哮喘患者呼出气中NO含量较正常人高2～3倍。临床研究证实，吸入低浓度NO具有舒张支气管和降低气道阻力的作用，而吸入高浓度NO则产生毒性作用。

e-NANC功能异常：e-NANC在解剖上相当于感觉神经纤维。其神经递质为感觉神经肽，包括P物质（SP）、神经激肽A（NKA）、神经激肽B（NKB）、降钙素基因相关肽（CGRP）。感觉神经肽受体分为NK1、NK2和NK3三个亚型。这些肽类递质通过局部轴索反射从感觉神经中释放后，直接参与哮喘的气道炎症反应。(https://www.daowen.com)

哮喘发病机制如图3-1所示。

图3-1　哮喘发病机制示意图