小气道炎症和功能变化

1.哮喘的小气道功能研究

最常用的方法是测量MEFV曲线，单纯低肺容积流量（FEF50、FEF75）下降是反映小气道功能的最佳指标之一。此外，还可以测量外周气道阻力、动态顺应性、闭合容积、气体分布等。许多学者发现，不仅在哮喘发作期，即使是在无症状期或缓解期，都可观察到小气道功能障碍。1972年Despas等提出可以利用MEFV曲线，根据吸入不同密度的气体（空气、氦氧混合气）的反应来判别哮喘患者的气道狭窄部位，同时发现可以把哮喘患者分为有反应者和无反应者，前者气流受限部位主要在中央气道，后者在外周气道。哮喘病情越重，气流受限部位越向外周推移。

2.哮喘的小气道病理学研究(https://www.daowen.com)

有实验者将尸检与手术切除的肺组织标本进行对照研究，进一步确定了哮喘患者小气道病变的炎性性质。Carroll等系统地对比了致死性哮喘患者、非致死性哮喘患者与非哮喘患者大气道、小气道的结构及炎性细胞的浸润情况，发现致死性哮喘患者的大气道、小气道均有结构改变；但在非致死性哮喘患者中，其结构改变主要集中于D＜4 mm的气道。Kuwano比较了致死性哮喘患者、非致死性哮喘患者、轻度COPD患者及正常人的小气道内径，发现膜性气道内壁的增厚程度呈梯度变化，即致死性＞非致死性＞COPD＞正常对照。同时发现气道平滑肌挛缩30%、黏膜下血管容积增加2倍时，致死性哮喘患者和非致死性哮喘患者的气道阻力分别增加47%和116%。Haley研究了哮喘患者气道壁炎性细胞的分布情况，发现大气道（D＞3 mm）CD45细胞与嗜酸性粒细胞密度均小于小气道；小气道中，外壁CD45细胞与嗜酸性粒细胞密度小于内壁，这种炎性细胞分布的区域性差异与该病的特征（即外周气道阻塞）有关。Hamid等亦发现哮喘患者气道T细胞数目及嗜酸性粒细胞总数与活化数目都增加；而D＜2 mm的气道中活化的嗜酸性粒细胞与嗜酸性粒细胞阳离子蛋白明显多于D＞2 mm的气道。这些结果提示哮喘患者的外周气道炎症与中央气道相似，但炎症程度较重（咳嗽变异性哮喘除外）。笔者认为，这是导致哮喘病理生理学改变的关键原因。

上述研究表明，轻度哮喘、中度哮喘的小气道内壁增厚，炎性细胞浸润。这种特征在发展为慢性或致死性哮喘的过程中十分显著，在此阶段预防气道重构发展为纤维化或其他不可逆损害十分重要。