慢性胰腺炎
慢性胰腺炎（CP）是由于各种不同原因造成的胰腺组织和功能持续性损害，其特征为胰腺基本结构发生永久性改变，广泛纤维化，即使病因已去除仍常有胰腺的功能障碍。临床表现为反复发作的腹痛，内、外分泌功能不全以及后期的胰石和假性囊肿形成。
一、病因和发病机制
本病的病因与急性胰腺炎相似，有多种多样，在国外以慢性酒精中毒为主要原因，而国内以胆石症为常见原因。
（一）胆管系统疾病
在我国，由各类胆管系统引起慢性胰腺炎占胰腺炎总数的47%～65%。其中包括急慢性胆囊炎、胆管炎、胆石症、胆管蛔虫、Oddi括约肌痉挛或功能障碍等。胆源性胰腺炎的发病机制主要是炎症感染或结石引起的胆总管开口部或胰胆管交界处狭窄或梗阻，胰液流出受阻，胰管内压力升高，导致胰腺腺泡、胰腺小导管破裂，损伤胰腺组织及胰导管系统，使胰管扭曲变形，造成胰腺慢性炎症或梗阻。
（二）慢性酒精中毒
酒精是西方国家慢性胰腺炎的主要原因，长期酗酒引起慢性胰腺炎的时间大约需要8～10年，酒精引起胰腺损害的确切机制尚不十分清楚，可能是酒精刺激促胃液素分泌，引起胃酸分泌增多，致使肠道的促胰液素和CCK-PZ分泌增加，致使肠道的促胰液素和胆囊收缩（CCK）分泌增多，进而引起胰液和胰酶分泌亢进；酒精又能直接引起十二指肠乳头水肿，Oddi括约肌痉挛，使胰管梗阻导致胰管内压力增高，从而引起胰腺炎症的反复发作，损害胰实质。酒精引起胰酶的分泌多于胰液的分泌，高浓度胰酶能破坏胰管上皮细胞，引起胰液的蛋白质和钙浓度增高，两者结合形成蛋白栓子，引起胰管阻塞，腺泡组织破坏、炎症和纤维化。酒精及其代谢产物对胰腺也有直接损伤。
（三）胰腺疾病
胰腺的结石、囊肿或肿瘤等导致胰管梗阻，胰管内压力增高引起胰小管破裂，胰酶流入间质并损害胰腺和邻近组织。
急性胰腺炎发作时可有间质坏死及小叶周围纤维化，反复发作的急性胰腺炎将损伤小叶内导管，导致小胰管梗阻和扩张，有利于蛋白质沉淀形成蛋白质栓子，并最终形成钙化，造成胰腺组织不可逆的损害，导致慢性胰腺炎的发生。
胰腺分裂症是常见的胰腺先天发育异常，由于胚胎发育过程中腹侧和背侧胰腺融合不良，分裂的背侧胰腺分泌的胰液通过副乳头排出，但常由于副乳头较狭小，易引起梗阻，造成炎症，从而诱发胰腺炎反复发作，最终发展为慢性胰腺炎。
（四）其他因素
1.营养因素
严重蛋白质及营养不良的儿童可出现慢性胰腺炎，腺泡内酶原颗粒、内质网和线粒体均减少，腺泡萎缩，病程长者整个胰腺纤维化。
2.遗传因素
有一些家族，幼年即出现反复发作的急性胰腺炎，最终引起显著的胰管扩张、弥散性胰腺钙化、脂肪泻以及糖尿病。遗传方式为常染色体显性遗传。胰腺的囊性纤维化是儿童胰腺炎的最常见原因，也见于年轻的成年人，由于缺乏氯离子通道，引起胰腺分泌减少，导致胰液过饱和，在胰管内出现蛋白栓子沉积。
3.甲状旁腺功能亢进和高钙血症
5%～10%甲状旁腺功能亢进病人并发本病，其理由是：①钙离子可以激活胰酶，破坏胰腺组织；②钙在碱性环境中易沉淀，一旦阻塞胰管，则使胰液引流不畅。
4.高脂血症
家族性高脂血症易发生复发性胰腺炎。其原因尚不太清楚，可能由于脂肪微粒栓于胰毛细血管，由胰酶分解产生脂肪酸，对毛细血管有刺激作用，从而使胰腺血循环障碍，导致水肿甚至出血，可使炎症慢性化。
二、临床表现
本病病程常超出数年或十余年，表现为无症状期与症状轻重不等的发作期交替出现，其发作频率长短不一，主要表现为反复或持续发作的腹痛，也可无明显症状而仅表现为胰腺功能不全。
（一）腹痛
反复发作的上腹痛为慢性胰腺炎的主要症状，多见于病变早期，初为间歇性后转为持续性腹痛，多位于上腹正中或左、右上腹部，可放射至背、两肋、前胸、肾区及睾丸。轻者只有压重感或烧灼感，少有痉挛样感觉，重者需麻醉药方可止痛。腹痛多因饮酒、饱食或高脂肪餐诱发。疼痛和体位有关，平卧时加重，前倾位或弯腰或侧卧蜷腿时可减轻。
（二）胰腺功能不全表现
（1）胰腺外分泌功能不全：当胰腺被广泛累及时，胰液分泌不足，即当脂酶和蛋白酶均分别降至正常值的10%以下时，食物不能充分消化吸收，表现为腹痛与腹泻，每日大便3～4次，量多，色淡，表面有光泽和气泡、恶臭，多呈酸性反应。由于脂肪的消化、吸收障碍，粪便中脂肪量增加。此外，粪便中尚有不消化的肌肉纤维。由于大量脂肪和蛋白质丢失，病人出现消瘦、无力和营养不良等表现，并可出现维生素A、维生素D、维生素E、维生素K缺乏，表现为夜盲、皮肤粗糙、肌肉无力和出血倾向等。
（2）胰腺内分泌功能不全：约50%的病人发生隐性糖尿病，糖耐量试验结果异常，10%～20%病人有显性糖尿病，提示胰岛细胞分泌功能已严重受损。
（三）体征
腹部压痛与腹痛程度不相称，多仅有轻度压痛，当并发假性囊肿时，腹部可扪及表面光整包块。当胰头显著纤维化或假性囊肿压迫胆总管下段，可出现持续或逐渐加深的黄疸。
三、辅助检查
（一）胰腺外分泌功能试验
慢性胰腺炎有80%～90%病人胰外分泌功能异常。
（1）促胰液素试验、促胰液素-CCK试验：促胰液素可刺激胰腺腺泡分泌胰液和碳酸氢盐，促胰液素静脉点滴或注射后，插管收集十二指肠内容物，测定胰液分泌量及碳酸氢钠的浓度，以估计胰腺外分泌功能。正常情况下60分钟内胰液分泌量＞2mL/kg，碳酸氢盐浓度＞90mmol/L；而慢性胰腺炎病人胰液分泌量＜2mL/kg，碳酸氢钠浓度＜90mmol/L。此试验虽然较难操作及标准化，且费时费力，会给病人带来较大痛苦，但因为是直接检查胰液分泌的方法，所以至今仍是胰腺外分泌功能试验的金标准。
（2）Lundh试验：Lundh首先创立该方法，至今仍在广泛应用。原理是基于采用试餐刺激胰腺分泌，摄入试餐后刺激十二指肠和空肠上段黏膜内Ⅰ细胞和迷走神经，通过释放CCK和胆碱能神经作用刺激胰液分泌，收集十二指肠液测定胰蛋白酶或其他酶及电解质含量。正常人平均值为310μg/mL，（范围161～612μg/mL）。本试验对慢性胰腺炎诊断的敏感性为75%～85%，特异性为75%～85%。Lundh试验可受一些非胰性因素影响，因为依赖促胰液素和CCK内源性释放，故肠病时肠黏膜释放激素受损时，可影响试验结果，胃肠手术后影响激素释放亦影响结果准确性。因此Lundh试验较促胰液素-CCK试验敏感性及特异性低且亦需要十二指肠插管，故建议还是用促胰液素-CCK试验。
（3）苯甲酰-酪氨酸-对氨基苯甲酸（BT-PABA）试验：BT-PABA为一种人工合成的药物，口服到小肠后即被胰糜蛋白酶分解为BZ-TY与PABA, PABA经肠吸收，肝脏摄取并由肾脏排泄，所以尿中排出PABA可反映肠内胰酶活力。如胰腺功能障碍，分泌糜蛋白酶量减少，BT-PABA不能被充分裂解，尿中PABA排泄量就减少，故测定尿中PA-BA含量可间接反映胰腺外分泌功能状态。由于试验中PABA需经小肠吸收、肝脏结合、肾脏排泄，故肝肾功能不全、炎性肠病、胃肠手术、糖尿病均会影响试验准确性。近来采用加对照试验日、单日对照试验等改良方法以减少假阴性，测定血PABA浓度，其准确性和尿试验相仿，倘同时测定血和尿的PABA，还可提高试验的特异性。
（4）月桂酸荧光素试验（PLT）：PLT试验的基本原理同BT-PABA试验。月桂酸荧光素由人工合成，口服后在肠内被胰腺分泌的芳香脂酶水解，生成游离荧光素，后再经小肠吸收和肝内结合，从尿中排泄。在慢性胰腺炎伴严重外分泌功能不全时，PLT阳性率较高。敏感性可达75%～93%，特异性46%～97%。普遍认为，该试验检测轻度胰外分泌功能障碍和中度慢性胰腺炎的敏感性只有50%，在严重胰腺功能不足和重症胰腺炎中与BT-PA-BA相比其敏感性及特异性稍高，胃切除、肝胆疾患、炎性肠病均可致假阳性结果。
（二）吸收功能试验
（1）粪便脂肪和肌纤维检查：慢性胰腺炎病人由于胰酶分泌不足，脂肪与肌肉的消化不良，粪便中脂肪增多，肌纤维及氮含量增高。正常人进食含100g脂肪的食物后，72小时粪便中脂肪排泄量应＜6g/d。如果每天进食含70g蛋白质食物后，正常人粪便中含氮量＜2g/d。
（2）维生素B12吸收试验：应用60Co维生素B12吸收试验显示不正常时，口服碳酸氢钠和胰酶片能被纠正者，提示维生素B12的吸收障碍与胰腺分泌不足有关。
（三）胰腺内分泌测定
（1）血清CCK-PZ测定：用放射免疫法测定血中CCK-PZ含量，对诊断慢性胰腺炎有帮助。正常空腹为60pg/mL，慢性胰腺炎病人可达8000pg/mL，这是由于慢性胰腺炎时胰酶分泌减少，对于CCK-PZ分泌细胞的反馈抑制减弱所致。
（2）血浆胰多肽测定：血浆胰多肽（PP）主要由胰腺的PP细胞所产生，餐后血浆PP迅速升高，慢性胰腺炎病人血浆PP水平明显下降。
（3）血浆胰岛素测定：本病病人空腹血浆胰岛素水平大多正常，口服葡萄糖或D860、静脉注入胰高糖素后不上升者，反映胰腺内胰岛素储备减少。
（四）影像学检查
（1）X线检查：X线腹部平片在部分病例可见位于第1～第3腰椎邻近沿胰腺分布的钙化斑点或结石，是诊断慢性胰腺炎的重要依据。胃肠钡餐检查可发现肿大的胰腺头部或胰腺假性囊肿对胃十二指肠的压迫征象，如十二指肠曲扩大及胃移位等征象。
（2）逆行胰胆管造影（ERCP）：应用内镜逆行胰胆管造影检查（ERCP）以显示胰管情况：①胰管及其分支不规则扩张、狭窄或扭曲变形且分布不均匀。②主胰管部分或完全阻塞，含有胰石或蛋白栓子，均有助于诊断。胰管内造影剂排空速度可提供胰液流出障碍存在的证据。ERCP还能发现胰腺分裂症及胆管系统病变，因此ERCP结果不仅是确诊的主要依据，同时还能确定病变的程度，特别是胰管形态学改变。其在慢性胰腺炎诊断中的作用已越来越受到重视。
（3）超声及超声内镜检查：慢性胰腺炎时主要表现为胰腺轻度增大或缩小，胰纤维化时胰腺回声增强，胰管有不规则扩张及管壁回声增强；有结石及钙化时可见光团及声影；有囊肿时可见液性暗区等。超声内镜对胰腺疾病的诊断很有帮助，优于体表超声和其他检查方法。
（4）磁共振胰胆管造影（MRCP）：是国内外近年来开展的胰胆管影像学检查的新技术，其多平面、多维成像能清晰显示正常和病变胰胆管结构，并具有无创伤、不用造影剂等特点，胰管扩张是慢性胰腺炎的影像学特征之一，MRCP能显示胰管不同程度的扩张、胰管内结石和胰腺假性囊肿，但MRCP诊断胰管狭窄的假阳性率较高。
（5）血管造影：选择性腹腔动脉造影可见胰腺血管壁不整，并呈串珠状，同时有血管增生、不规则浓染以及脾静脉及门静脉狭窄、闭塞等征象，对慢性胰腺炎与胰腺癌鉴别极有帮助。
四、诊断和鉴别诊断
对于反复发作的急性胰腺炎、胆管疾病或糖尿病病人，有反复发作性或持续性上腹痛、慢性腹泻、体重减轻不能用其他疾病解释，应怀疑本病。临床诊断主要根据病史、体格检查并辅以必要的X线、超声或其他影像学检查、上消化道内镜及有关实验室检查等。慢性胰腺炎的诊断标准如下（日本胰腺病学会）。
有CP症状病人符合下列确诊标准之一，即可明确诊断，无症状者需在数月后复查。
1.慢性胰腺炎确诊标准
（1）影像学检查：①腹部B超，胰腺组织内有胰石存在；②CT，胰腺内钙化，证实有胰石。
（2）ERCP：胰腺组织内胰管及其分支不规则扩张并且分布不均匀；主胰管部分或完全阻塞，含有胰石或蛋白栓子。
（3）分泌试验：重碳酸盐分泌减少，伴胰酶分泌或排除量降低。
（4）组织学检查：组织切片可见胰腺外分泌组织破坏、减少，小叶间有片状不规则的纤维化，但小叶间纤维化并非慢性胰腺炎所特有。
（5）导管上皮增生或不典型增生、囊肿形成。
2.慢性胰腺炎标准
（1）影像检查：①腹部B超，胰腺实质回声不均，胰管不规则扩张或胰腺轮廓不规整。②CT，胰腺轮廓不规整。
（2）ERCP：仅有主胰管不规则扩张，胰管内充盈缺损，提示有非钙化性胰石或蛋白栓子。
（3）实验室检查：分泌试验：①仅有重碳酸盐分泌减少；②胰酶分泌及排出减少。非插管试验：BT-PABA试验和粪糜蛋白酶试验在不同时间检查均异常。
（4）组织学检查：组织切片可见小叶间纤维化，以及有以下1项异常：外分泌组织减少，朗格汉斯巨细胞团分离或假性囊肿形成。
五、并发症
（1）假性囊肿：由于胰管梗阻、胰液排泄不畅，10%～48%（平均25%）的慢性胰腺炎病人合并假性囊肿，多为单个，大小不一，小者无症状，可自行消失，大者可占据胰腺大部。腔内所含胰液有高浓度淀粉酶。这是由于胰管狭窄阻塞，引起胰管囊性扩张。随着内部压力增大，胰管上皮压迫性萎缩，囊肿扩大，形成假性囊肿，由于不存在急性炎症，胰液较清亮。巨大假性囊肿压迫周围脏器可能引起肠道梗阻、门脉高压、十二指肠梗阻等并发症，假性囊肿可穿破胃或结肠形成内瘘。
（2）糖尿病：多数病人在晚期（5～10年）因胰岛素分泌减少而出现糖尿。糖耐量试验不正常者在非结石与结石症病人，分别为14%～65%及34%～90%。症状与一般糖尿病无异。但血糖容易波动，发生酮症者少见。
（3）脂肪泻：为慢性胰腺炎的常见并发症，占25%～33%，较糖尿病发病更晚。(https://www.daowen.com)
（4）胆管梗阻及肝硬化：5%～10%的病人可出现黄疸、发热、白细胞计数升高等症状，这是由于胰腺肿胀、纤维化或假性囊肿压迫胆总管引起胆管梗阻和急性胆管炎所致。持续时间过长可形成胆汁性肝硬化（1%）。2%～3%的病人并发门脉性肝硬化，若用肝穿刺取活组织检查，发病率更高，原因不明。
（5）门静脉高压：门静脉或脾静脉受压，可致脾肿大与脾静脉血栓形成，并出现肝前性门静脉高压症。脾静脉血栓形成可能还与慢性胰腺炎的炎症急性发作和纤维化过程间接引起血管病变有关。临床可出现胃底或食管下段静脉曲张。
（6）消化道出血：慢性胰腺炎合并上消化道出血常见原因有①胰腺分泌碳酸氢盐减少，有10%～20%病人并发消化性溃疡出血；②胰源性门脉高压引起胃底静脉曲张、胃黏膜糜烂；③出血性囊肿侵蚀胃十二指肠引致出血；④本病与嗜酒关系密切，可因酒精性胃炎或Mallory-Weiss综合征导致出血。
（7）胰源性胸腹水：慢性胰腺炎并发腹水较少见。偶可见到胸腔积液，多发生在左侧，也可以是双侧。积液中含多量白蛋白、白细胞及淀粉酶。
（8）胰性脑病：病人出现抑郁、恐惧、狂躁、焦虑不安、定向力减退等精神症状，其原因尚不十分清楚。
（9）胰腺癌：慢性胰腺炎病人胰腺癌的发生率比一般人高（1%～2%）。病人常诉顽固性疼痛，食欲缺乏，体重明显下降。若系胰头癌，则有渐进性梗阻性黄疸。
（10）其他：有假性血管瘤形成、血栓性静脉炎、骨髓脂肪坏死或皮下脂肪坏死、特发性股骨头坏死等。病人因免疫功能紊乱常易发生各种感染性疾病，并发糖尿病者还可产生视网膜病、神经病变及动脉粥样硬化等。
六、内科治疗
（一）治疗原则
慢性胰腺炎是不同病因长期存在的结果，去除病因常可遏制慢性胰腺炎病理改变的发展，阻止中、晚期病例的恶化和复发。因此病因治疗更为重要，以控制症状、改善胰腺功能和治疗并发症为重点，强调以个体化治疗为原则的治疗方案，兼顾局部与全身治疗。
（二）一般治疗
对于没有并发症的慢性胰腺炎的治疗主要是解决慢性腹痛和治疗消化不良的胰酶治疗。慢性胰腺炎所致糖尿病需要外源性胰岛素治疗。
慢性胰腺炎病人需绝对戒酒、避免暴饮暴食，少量多餐可减轻胰腺分泌及其引起的胰性腹痛。慎用某些可能与发病有关的药物，如柳氮磺吡啶、雌激素、糖皮质激素、吲哚美辛、氢氯噻嗪、甲基多巴等。严格限制脂肪摄入，必要时给予静脉营养或肠内营养。长期脂肪泻病人应注意补充脂溶性维生素及维生素B12、叶酸，适当补充各种微量元素。
（三）胰腺外分泌功能不全的治疗
胰腺外分泌功能不全是胰腺炎晚期的主要表现之一。对于胰腺外分泌功能不足所致腹泻、腹胀者需用胰酶替代治疗。胰酶制剂对缓解胰性疼痛也有重要作用。胰酶制剂中的胰蛋白酶可通过负反馈作用抑制受损胰腺的分泌，使胰腺休息，并防止餐后疼痛的发生，又能帮助消化吸收营养物，从而保证摄入一定营养，因此胰酶制剂无论对早期还是后期衰竭的病人均有一定替代和治疗作用。
慢性胰腺炎时脂肪消化吸收不良较蛋白质或糖类消化吸收不良出现得更早且较明显。这是因为：①小肠中脂肪消化完全依赖胰脂酶和它的辅酶如脂肪酶和胆盐，在胰脂酶缺乏时没有其他有效的代偿机制。而蛋白酶的消化则由胃蛋白酶、胰蛋白酶和小肠刷状缘的肽酶共同完成。②病程中胰脂酶的合成和分泌障碍较其他酶更早出现。③慢性胰腺炎时，胰液中HCO-3排出量减少，以致胰酶在十二指肠酸性环境中失活加快。④脂肪酶本身的稳定性差。
脂酶替代治疗较蛋白酶替代治疗的问题多。这是因为补给的脂酶：①在胃内易被胃酸破坏；②在肠腔易被蛋白酶破坏；③如颗粒较大，不能与已消化的食糜同步通过幽门进入十二指肠；④如制剂的肠溶性差，脂酶释出缓慢，而不能适时地在肠腔发挥其消化作用。因此脂酶剂型及其脂酶含量对疗效有明显影响。目前推荐应用肠溶性（防止胃酸破坏作用）、微粒型[直径为（1.4±0.3）mm，以保证胰酶与食糜在消化期间同步进入十二指肠]、高脂酶含量（每次进餐服药后十二指肠内脂肪酶释出量为2.5万～4万U）、不含胆酸（以免引起胆汁性腹泻）的胰酶制剂。
有效地治疗脂肪泻通常需要在餐后4小时内至少给予脂肪酶28000U到十二指肠。所以应选择高活性脂肪酶、不含胆盐的肠溶胰酶制剂，肠溶制剂使药物不易被胃酸破坏失活。过去常用的胰酶制剂包装传统，在胃中即开始溶解，抑制了脂肪酶的活化，为预防这一现象，就必须用碳酸氢钠、H2受体拮抗药或奥美拉唑等使胃内pH值保持在4以上。
目前常用的强力胰酶制剂有复方消化酶和得每通等多种，其酶含量各有差异。得每通是肠溶胰酶超微微粒胶囊，每粒含脂肪酶1万U，其微粒释放后与食糜充分均匀混合，在十二指肠内发挥消化作用，应在进餐时与食物同时服用。大多数病人经常规剂量胰酶制剂治疗后，腹痛、腹泻等症状得到控制，体重趋于稳定，少数则治疗无效，可能因为同时伴有非胰源性腹泻、胃酸的灭活作用或服药方法及剂量不当等，也有部分病人因对胰酶制剂产生速发性变态反应而禁用胰酶替代治疗。强力胰酶制剂的其他不良反应还有咽痛、肛周瘙痒、腹部不适、高尿酸血症等，偶有儿童病人用后发生末端回肠和右半结肠严重纤维化的报道。在应用肠溶胰酶胶囊时不应同时使用抑酸药物，因为胃内pH值升高可使对pH敏感的肠溶胶囊在胃内即释放胰酶而不能发挥最佳消化作用。
对于重度脂肪泻病人，应限制病人脂肪摄入并提供高蛋白饮食，脂肪摄入量限制在总热量的20%～50%以下，蛋白质宜在24%左右，糖类不应超过40%。严重脂肪泻病人可给予中链甘油三酯（MCT）供机体利用，国外已制成含MCT的制剂。
（四）胰腺内分泌功能不全的治疗
慢性胰腺炎病人后期胰岛细胞严重受损甚至丧失，可并发糖尿病，并且胰腺内外分泌功能失调紧密相连，在治疗上有其特殊之处。对糖尿病的病人首先应控制饮食，结合胰腺外分泌功能不全的情况制定综合的饮食方案，还应配合胰酶制剂加强脂肪和蛋白质的吸收，根据每日尿糖检查结果，给予小剂量胰岛素治疗。此类病人口服降糖药仅短期有效，属胰岛素依赖性糖尿病，但治疗中对胰岛素敏感性强，易发生低血糖反应，故剂量以每日20～30U为宜，适当控制即可。
（五）胰性疼痛的治疗
慢性胰腺炎疼痛的原因很多，故一种疗法不可能对所有的病人均有效。在制订治疗方案前应先对病人的疼痛性质有清楚的认识，如持续性或间歇性、严重程度、慢性胰腺炎的病因等。
（1）一般治疗：应鼓励病人戒酒，这样可以使疼痛减轻或缓解。持续腹痛者可采取禁食、胃肠减压和静脉营养。
（2）药物治疗：常需使用镇痛药，应首选非麻醉性镇痛药，如抗胆碱药物解痉和口服胰酶制剂等止痛，阿托品0.5mg肌内注射。疼痛严重者可用小剂量麻醉药，如用0.5%普鲁卡因静脉滴注常可取得较好的镇痛效果，但应尽量少用具有成瘾性的麻醉镇静药。
抑酸药：在应用止痛药的同时，可配合使用H2受体拮抗药或质子泵抑制药以抑制胃酸，起到镇痛作用，尤其对合并消化性溃疡者疗效更佳。
麻醉药：对于顽固性剧烈疼痛者可选用腹腔神经丛麻醉、阻滞的方法。以1%普鲁卡因对交感神经胸6～10进行封闭，或采取胰腺神经丛切除术及硬膜外麻醉的方法。
奥曲肽：使用生长抑素类似物奥曲肽开始为人们重视，这一药物似乎可以减少胰腺的分泌，可能是通过干扰缩胆囊素引起的分泌负反馈控制而起作用。个别报道提示在一些病人可以缓解疼痛。美国多中心研究结果显示，缓解疼痛的最佳剂量为200μg皮下注射，3/d，可使65%的病人疼痛缓解。但仍需进一步研究以确立这一药物的有效性。
缩胆囊素拮抗药：如奥曲肽一样，缩胆囊素拮抗药通过干扰分泌的反馈控制和减少胰腺“高刺激状态”来减少胰腺的分泌及减轻疼痛。早期的研究提示这一药物可以减少胰腺分泌，但是否同时缓解疼痛尚需进一步研究。
此外，采用胰管括约肌切开、括约肌狭窄扩张、内镜下排除蛋白栓子、支架置入等内镜下治疗，也能起到缓解胰性疼痛的效果。还可应用中西医结合疗法如清胰汤等治疗胰性疼痛，有时也可以取得一定的镇痛效果。
七、手术治疗
手术治疗主要目的是解除或缓解疼痛症状。
（一）手术适应证
（1）药物治疗无效的顽固性疼痛。
（2）出现十二指肠梗阻或胆总管梗阻和黄疸。
（3）十二指肠梗阻。
（4）合并有主胰管扩张以及胰管结石并梗阻。
（5）有大的胰腺囊肿（直径＞5cm）。
（6）高度怀疑有胰腺癌。
（二）手术方法
1.胰管空肠侧侧吻合术（Puestow-Gillesby手术）
该术式是将主胰管纵行切开，取出胰管结石，和空肠做侧侧的全口吻合。
（1）切口和暴露：上腹正中切口，必要时经过脐左侧延长到下腹部。
（2）全面探察：仔细检查胆囊和胆总管，明确是否有结石存在，以及胆总管直径的大小。如果胆囊有结石，应该行胆囊切除手术。同时可以经过胆囊管进行胆道造影，检查胆道系统的结石。
（3）胰腺的显露：因为胰腺炎症反复发作，胃后壁和胰腺粘连，造成小网膜囊闭塞，需要锐性分离胃和胰腺之间的粘连，将胃游离后，就能够完全显露胰腺。
（4）胰管的暴露：胰腺因为慢性炎症纤维化，质地变硬，外观呈分叶状。可以进一步将胃窦后壁从胰腺上游离开，更好地显露胰头。此时应该尝试穿刺抽吸，以确定胰管的位置。也可以用术中B超来确定胰管的位置。如果确定胰管增粗，存在梗阻，应该考虑和空肠吻合减压。
（5）在胰管上做一相当大的切口并向右侧延伸，但是要注意不能延伸到十二指肠壁，以免切断胰十二指肠血管而造成不可控制的大出血。扩张的胰管可能部分呈囊状扩张，或表现为节段性扩张。要尽量取净胰管内的结石。通常胰管切开6～8cm。
（6）胰管空肠吻合：距离Treitz韧带15～20cm提起空肠，切断空肠以及相应的部分系膜。远侧空肠断端用两层丝线间断缝合关闭，经过横结肠系膜的无血管区戳孔提到横结肠上方，空肠侧壁切开，长度和胰管的切开长度相同。空肠侧壁和胰管的切口进行吻合，一层间断缝合，缝合方式和小肠的侧侧吻合方式相同，注意缝合是要准确，确定将胰管以及部分胰腺组织和空肠侧壁全层缝合完成吻合，针距要足够紧密，防止手术后发生吻合口漏。距离胰管空肠吻合口大约40cm处，进行近端空肠和远端空肠的端侧吻合，常规全层间断缝合后，浆肌层缝合包埋。最后缝合关闭小肠系膜和横结肠系膜的开口，避免手术后发生内疝。
（7）关腹：胰管空肠吻合口部位留置引流管，按常规方式关闭腹腔。如果病人手术前有营养不良，可以在切口处做减张缝合予以加强。
2.保留十二指肠的胰头切除术（Beger手术）
适用于胰头部肿块，有严重的纤维增生者。沿着门静脉和肠系膜上静脉的内侧平面和十二指肠内侧1cm的平面将胰头和勾突组织全部切除，保持胆总管下段和静脉血管不受损伤。胰腺体尾部和空肠做吻合。优点是既去除了胰头部的肿块，又保留了十二指肠。
（1）慢性胰腺炎合并有胰头部肿块，同时伴有下列症状：顽固性疼痛；胆总管胰腺段的阻塞和狭窄，出现黄疸；合并有十二指肠梗阻；门静脉受压，出现门静脉高压症。
（2）胰头部肿块，不能排除恶性肿瘤可能。但是如果手术中病理检查证实为恶性肿瘤，最好实施胰头十二指肠切除手术。
3.手术方法
（1）切口及探查：上腹部正中切口。进入腹腔后，仔细探查胰腺病变的范围，估计胰头部肿块切除的可能性。必要时采取穿刺细胞学或病理学检查，排除胰腺癌的可能性。
（2）Kocher切开，游离胰头十二指肠：切开十二指肠降段外侧腹膜，游离胰头十二指肠，进一步探查胰头部病变范围、性质。
（3）切开胃结肠韧带，向左右延伸，分别达到幽门下方和脾门附近，充分显露胰腺前面和十二指肠第二、第三段。
（4）在胰腺颈部下缘切开后腹膜，解剖游离出肠系膜上静脉，沿着血管和胰腺背面的间隙向上分离，直到胰腺上缘处。慢性胰腺炎时，胰腺和血管通常有程度不同的炎性粘连，分离时有一定困难，但是仍然可以分开。
（5）如果胰头部肿块未累及胰腺颈部，可以在胰腺颈部切断胰腺。胰腺两侧断面的出血点要缝扎止血。注意寻找胰管，在胰管内置入相应口径的引流管。
（6）在距离十二指肠内侧缘0.5～1cm的胰腺组织处用丝线缝合胰腺组织，以防止切开胰腺组织时出血。在缝线的内侧切开胰腺组织，出血点逐一缝扎止血，要注意保护胰十二指肠前动脉弓和胆总管免受损伤。逐步将胰头和钩突部切除，最后只在十二指肠的内侧缘留下大约1cm厚的胰腺组织。胰头部后方和下方的胰腺系膜和十二指肠系膜都要保留，避免损伤而影响十二指肠的血运。
（7）胰头部残留组织妥善止血，胰管断端结扎后，远端胰腺和空肠进行Roux-en-Y吻合，吻合方法和胰头十二指肠切除手术相同。胰头部肿块切除后，胆总管胰腺段得以减压，如果没有胆管壁的增厚和狭窄，可以不切开胆总管。如果胆总管下端存在狭窄，可以将胆总管胰腺段切开，和空肠袢吻合。
（8）手术中要注意保存十二指肠的动脉血供和静脉回流，以防发生十二指肠瘘。
（三）内脏神经破坏手术
对于顽固性疼痛可以做神经切断或无水乙醇注射，破坏内脏神经节。