除了抑制中枢神经递质的再摄取，环类抗抑郁药还可以通过其他机制产生毒性作用。
（1）钠通道阻滞：快速钠通道阻滞可导致负性肌力和节律异常。导致PR间期延长及QRS波增宽。
（2）钾通道阻滞：导致QTc间期延长。
（3）γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）受体拮抗作用可引发癫痫。
（4）α-受体拮抗作用可导致低血压伴反射性心动过速。
（5）抗胆碱作用：包括中枢（如谵妄、烦躁、共济失调、昏迷）与外周（如口干、瞳孔扩大、肠鸣音减弱、皮肤干燥）抗胆碱作用。
