病因及危险因素
MS迄今病因不明。临床和实验研究表明，任何单独的因素都不能引起MS的发病，也不能解释全部的MS表型。流行病学数据提示遗传因素和环境因素共同参与MS的发病。
1.遗传因素 遗传因素是MS发病的内因，分子流行病学的数据已经证实了遗传易感性在MS发病中的重要作用，评估MS先证者不同级别亲属发病风险的家族研究显示，MS有家族聚集的倾向。先证者一级亲属与一般人群相比，MS发病风险增高10～20倍，近20%的MS患者至少有1个患病的亲属，MS发病风险不仅与亲属级别有关，还受到父母起源以及性别的影响，MS的患病风险在姊妹中最高。双生子研究显示单卵双生与双卵双生相比，MS共患的概率显著升高，分别为25%～50%和1%～2%。这些研究尽管显示MS有家族遗传的倾向，但它并不符合简单的孟德尔遗传的方式，因此MS不能作为经典的遗传性疾病。分子水平的研究提示遗传相关的因素。
（1）HLA相关性：人类白细胞抗原亚型在MS发病中发挥了很大作用，北欧人群中很早就发现了HLA DR2（HLA-DRB1*15）的相关性[杂合子风险比（OR）为2.7，纯合子（OR）为6.7]，其他地区（如撒丁岛）则与HLA-DRB1*0301，HLA-DRBl*0405和HLA-DRBl*1303呈现相关性。重复的研究发现，在北欧人群中，其他同源型（HLA-DRB1*03，HLA-DRBl*01，HLA-DRBl*10，HLA-DRB1*11，HLA-DRB1*14和HLA-DRB1*08）与疾病的相关性或者呈阳性或者呈阴性，影响程度也不一致，它们可能单独起作用也可能多种亚型联合起作用。不同国家和地区研究，HLA亚型相关性也存在差异，这可能部分影响MS的地域分布特征。
（2）其他相关基因：更广泛的基因组研究以及基因转录研究发现了一些可能与MS相关的其他基因，包括白介素7受体α（IL-7RA）、白介素2受体α（IL-2RA）、C型凝集素域家族16A（CLEC16A）、CD58、肿瘤坏死因子受体超家族成员1A（TNFRSF1A）、干扰素调节因子8（IRF-8）和CD6等。
（3）种族起源：种族起源在MS的发生中也扮演了重要的作用。一些种族MS的发生风险明显高于其他种族。一项消除其他混淆因素的患病率研究显示，非洲裔美国人（比白人患病风险低40%）、美国土著人、墨西哥人、波多黎各人、日本人以及中国和菲律宾人患病率都比较低，种族效应显然受遗传影响。
（4）家族起源效应：流行病学的资料强烈提示，母系起源在MS发病中的作用。母系同胞MS的风险比父系同胞高2倍（2.35%和1.31%，P＝0.048）。而与全家系同胞相比，母系同胞风险无显著差异（2.35%和3.11%，P＝0.1），这提示家长起源是家族聚集的主要因素。母系起源发病风险升高的机制尚不明确，可能与基因的修饰有关。
（5）性别：MS好发于女性，但是基因组研究没有发现有力的证据支持MS相关基因位于X染色体，因此MS女性好发的原因可能与女性特殊的生理特征和激素有关，而女性发病率逐年增高的趋势更提示环境因素在女性MS发病中的作用。(https://www.daowen.com)
2.环境因素 尽管基因决定的遗传易感性是MS发病的基础，但很多强有力的证据显示环境因素（感染、维生素D缺乏、吸烟等）作为外因在MS的发病中也扮演着重要的角色。
（1）感染：病原微生物感染导致MS发病的观点一直存在争议，尽管一些流行病学的数据提示感染致病的可能，但缺乏直接病原学的证据。一方面，MS患者尸检或活检的组织标本中，并不能分离出一致的固定的病原微生物；另一方面，MS患者的血清和脑脊液标本中出现的病原微生物抗体不具备疾病特异性，而且抗体的滴度与发病无明确相关。因此，只能认为某些病原微生物参与了MS的发病，而并非直接感染。相关病原微生物如下。
1）EB病毒（EBV）：大量的研究提供了EBV与MS发病相关的证据：①MS的发生与EBV感染地域分布一致；②几乎所有MS患者（＞99%）存在EBV感染的证据；③EBV抗体的滴度与MS的发生存在相关性；④MS神经系统症状的发生与EBV核抗原1（EBNA1）血清抗体滴度升高存在时间上的相关；⑤存在感染性单核细胞增多症的患者发生MS的风险增高；⑥在MS患者的脑组织中发现了EBV感染的B细胞和浆细胞，以及EBV相关蛋白在CD8阳性T细胞聚集区的表达。尽管如此，EBV参与MS发病的具体途径尚不明确，而且单纯的EBV感染不能解释MS所有的流行病学特征，可能与其他环境因素存在着复杂的相互作用。
2）HH病毒6（HHV-6）：MS的发病与HHV-6感染也存在着相关性，但是多数血清学研究仅仅提示既往HHV-6感染以及血脑屏障破坏的证据，而不能证实HHV-6直接感染导致MS的发病。尽管用PCR方法检出脑脊液HHV-6 DNA的存在，但也很难判断究竟是潜伏病毒的再次复制还是再一次新发的病毒感染。因此只能说HHV-6可能是MS发病或者疾病复发的启动因素。
3）其他的病原微生物：包括麻疹病毒、犬瘟病毒、流感C病毒、腮腺炎病毒甚至肺炎支原体等都可能与MS的发病或疾病发作存在部分的相关性，但均缺乏直接证据，也不能制备出相应的动物模型，因此尚无有力依据证实MS是一种感染性疾病。
（2）维生素D缺乏：MS发病的“纬度效应”与日照（紫外线暴露）机体内维生素D水平相关。流行病学和动物实验的结果显示，增加紫外线的暴露和维生素D的摄入能显著降低MS发病的风险。因此，维生素D缺乏作为一个重要的危险因素，越来越受到关注，也是现今有希望作为预防MS发病的措施之一。最近研究发现，维生素D能促进机体的天然免疫，并对后天免疫具有调节作用。活性的维生素1，25（OH）2 D3与维生素D受体（VDR）结合介导多层面的免疫调节反应，包括抗原呈递细胞、调节性T细胞以及B细胞反应等。更进一步的免疫致病通路研究尚需完善。
（3）吸烟：最近的流行病学调查结果显示，吸烟是MS的重要危险因素之一，能增加2倍MS发病风险。不仅如此，吸烟还能加速MS疾病的进展。被动吸烟同主动吸烟一样增加MS发病风险，而且与暴露的时间相关。