“除恶务尽”,同样适合于敏感肿瘤的治疗
“宜将剩勇追穷寇,不可沽名学霸王。”如果把这句诗词用在药物敏感性肿瘤的治疗上,那也是恰当的。
对于恶性肿瘤形成而言,目前认为多数恶性肿瘤的发生是符合单细胞生成的理论,即恶性肿瘤的单中心发病理论,恶性肿瘤是由一个癌变的恶性肿瘤细胞经过扩增而逐渐演化而来。在这个癌变的过程中,最初发生癌变的肿瘤细胞又作为母体细胞不断增殖,产生子细胞,使得癌细胞群体随之增大、转移。在肿瘤细胞生长的过程中,往往会产生出很多有着各种变化的细胞群体或者细胞亚群,他们除了继承原始母体细胞的恶性肿瘤的生物学行为和特性以外,还具有其他有别于原代细胞的新的生物学特征,部分肿瘤细胞可能会显示出更为恶劣的生物学行为,恶性程度也会进一步地加重,比如侵袭性和转移能力明显增加,也使得发生转移的肿瘤具有了更加难以应对的状态,这些都被称为是恶性肿瘤的异质性,同时这也是恶性肿瘤治疗中的最大困难和障碍。
说起恶性肿瘤细胞,你会感觉到它是在不断地生长、繁殖,没有一丝一毫的停歇,其实,真实的情况却不是这样。肿瘤细胞在其生长、增殖的过程中,它们也会自己给自己放个假,进行适当的休息和调整。这样的细胞就是我们所说的细胞增殖周期中处于不增殖状态的非增殖细胞,这样的细胞又称之为静止期细胞(G0期细胞),或者是肿瘤干细胞,这些细胞平时不分裂,但是当受到适当的刺激以后就会引起细胞进入分裂的状态,或者是具有了广泛增殖能力。处于休止期的这类细胞对于化疗、放射治疗具有一定的抵抗作用,治疗的敏感性相对也较差,因此这部分细胞也是肿瘤发生复发、耐药的根源。而处于增殖状态的细胞则是对药物治疗相对较为敏感的部分,正是因为有了G0期细胞这样的不敏感部分存在,也提示临床需要实施各种方法,千方百计地消灭这样的细胞。(https://www.daowen.com)
除了细胞存在的状态以外,肿瘤细胞数量、肿瘤负荷与化疗疗效之间也具有明显的相关性。一般来说,化疗药物的治疗效果与肿瘤细胞的数量成反比,也就是说恶性肿瘤的体积越大,肿瘤细胞数量越多,其化疗的疗效就越差。相反,随着肿瘤体积的缩小,肿瘤细胞数量的减少,化疗药物的治疗效应就越明显、有效。此外,化疗药物在使用过程中,遵循的是一级动力学的作用特点,即一定剂量的有效药物杀伤一定比例的肿瘤细胞,因此,对于那些实施了手术切除治疗的患者而言,应尽可能地实施最大限度的肿瘤切除术,扩大肿瘤切除的范围,施行根治性手术是治疗的首选,也是降低肿瘤最为有效的方法。对于部分没有进行根治性手术治疗的患者,临床上也建议进行最大限度的肿瘤减瘤手术,如此可以使得肿瘤负荷最大限度地降低,以此为后续的化疗提供条件,提高化疗的治疗疗效。
与之同时,对于那些肿瘤细胞负荷较少的患者,或者肿瘤细胞数量较低的患者,在实施化学药物治疗的时候尽早开始化疗,这些都是有利于化疗产生更加有效的治疗效果的主要手段。此外,临床上还可以采用有效的序贯治疗的方法,将手术、放疗等手段合理地实施、安排。对肿瘤先进行行之有效的减瘤治疗,这样就可以为以后的化疗创造更加适宜的条件。待化疗结束以后,再配合应用零级动力学(一定剂量杀灭一定数量)的免疫治疗模式,则可以进一步地杀灭残存的肿瘤细胞,从而显著提高恶性肿瘤综合治疗的疗效。