三、 肺小细胞癌

【定义】　肺小细胞癌（small cell lung carcinoma，SCLC）是一种恶性上皮性肿瘤，肿瘤细胞小、胞质少、核染色质细颗粒状，核仁不存在或不明显，核分裂象多，坏死常见。大多数SCLC表达神经内分泌标志。复合型SCLC具有非小细胞癌的其他组成部分，其中可能包括LCNEC、腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌。

【ICD—O编码】

（1）8041/3：小细胞癌。

（2）8045/3：混合性小细胞癌。

【ICD—11编码】　2C25.1。

图3—70　SCLC肿瘤细胞小，通常密集排列并且常以片状模式生长，常可见挤压和血管周围嗜碱性核DNA壳（Azzopardi效应）

图3—71　SCLC细胞的胞质少，细胞边界不清，核卵圆形和梭形，肿瘤细胞通常小于3个静息小淋巴细胞的直径

【镜下形态】　肺小细胞癌肿瘤细胞胞质少，细胞边界不清，核卵圆形和梭形，染色质细颗粒状，核仁不存在或不明显，核铸型常见。肿瘤细胞通常小于3个静息小淋巴细胞的直径，肿瘤细胞通常密集排列并且常以片状模式生长。坏死和凋亡细胞常见，并且常为广泛的。可见挤压和血管周围嗜碱性核DNA壳（Azzopardi效应）的情况（图3—70、图3—71）。通常不存在神经内分泌生长模式（器官样结构、梁状、菊形团等），但也可以出现，尤其是在切除的肿瘤中。偶然可见大细胞和巨细胞，但不应占肿瘤的10%以上（如超过10%，应诊断为复合型小细胞癌）。肺小细胞癌核分裂象多见，根据定义，核分裂象大于10个/2 mm2，但平均值为60个/2 mm2，中位数为80个/2 mm2。复合型小细胞癌是指由SCLC和非小细胞癌（包括大细胞神经内分泌癌）的其他成分组成的肿瘤。最常见的第二个成分是大细胞癌、腺癌或鳞状细胞癌，但很少由梭形细胞癌或巨细胞癌组成。SCLC通常表达CK（AE1/AE3）和CAM 5.2，多为核旁点灶状，但不表达高分子量CK。大多数SCLC表达神经内分泌标志物，如CGA、Syn（图3—72）和CD56。5%～10%的SCLC这三种标志物可均为阴性。研究表明，INSMI1（胰岛素瘤相关蛋白1）是SCLC可靠的标志物。90%～95%的SCLC表达TTF—1（但肿瘤是否为肺起源没有特异性）。SCLC不表达NapsinA、p63和p40。

图3—72　肺小细胞癌肿瘤细胞神经内分泌标志物Syn表达阳性

【诊断分子病理学】　分子检测在小细胞肺癌诊断中的作用尚未确定。全基因组测序显示小细胞肺癌有TP53和RB1基因的双等位基因改变。