肺大细胞神经内分泌癌

【定义】　肺大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma of the lung，LCNEC）是具有神经内分泌形态的高级别非小细胞癌，其核分裂象＞10个/2 mm2，表达一种或多种神经内分泌免疫组化标记。复合型LCNEC是具有腺癌、鳞状细胞癌、梭形细胞癌或巨细胞癌成分的LCNEC。

【ICD—O编码】　8013/3。

【ICD—11编码】　2C25.4 & XH0NL5。

图3—73　LCNEC中常见有坏死存在，并可形成较大的汇合区域

图3—74　LCNEC肿瘤细胞表达CD56

【镜下形态】　LCNEC具有神经内分泌形态特征，如器官样生长模式伴梁状、菊形团、岛状、栅栏状、条带状、假腺样或实体型。LCNEC的细胞学特征是中度到突出的核仁和（或）中度至丰富的细胞质，染色质通常是粗颗粒/点状，但可能是泡状或具有中间状态，具有明显的细胞边界，细胞间膜可见（图3—73、图3—74）。LCNEC的细胞大小通常大于3个静息小淋巴细胞。一些LCNEC具有类似于SCLC（无明显核仁的颗粒染色质）的核特征，但由于细胞质丰富，仍可诊断LCNEC。坏死存在于几乎所有LCNEC中，并且可形成较大的汇合区域，常可见间质内炎症细胞浸润。根据定义，LCNEC中的核分裂象要超过10个/2 mm2，但通常远远高于该值（中位数为70个/2 mm2）。复合型LCNEC最常见于腺癌，但可能存在任何非神经内分泌NSCLC组织学类型。诊断LCNEC需要神经内分泌标志物的表达。在三种标准的神经内分泌标志物（Syn、CgA和CD56）中，大多数肿瘤表达两种或以上，应至少有一种神经内分泌标志物的表达，而且是弥漫性的（图3—75、图3—76）。但如果组织形态特征令人信服，任何程度的单个神经内分泌标志物可用以支持LCNEC的诊断。由于NSE的特异性低，不建议使用。大约50%的LCNEC表达TTF1。NapsinA可完全阴性或在少数LCNEC中弱/灶性表达。LCNEC可见散在的鳞状细胞的标志物（p40/p63、CK5/6和34βE12）的表达，但不呈弥漫阳性。广谱CK通常在LCNEC中呈弥漫强阳性；LCNEC中Ki67的增殖指数常超过30%。

图3—75　LCNEC肿瘤细胞具有神经内分泌形态特征

图3—76　LCNEC肿瘤细胞表达Syn

【诊断分子病理学】　NSCC的致癌驱动因子（如EGFR和ALK）在LCNEC中的发生率较低，但这种改变确实会发生，并且这些患者可能对靶向治疗有反应。