烧伤创面的真皮模板效应

在创面修复研究的文献中，相当一部分研究聚焦于细胞、因子或细胞外基质成分，认为这些成分都参与了创面修复的网络调控，是研究的重要方向。然而，临床实践中的一些现象使我们对这一问题有了更深入的思考。如同一个损伤程度的切口伤，以整形外科的技能来缝合，瘢痕形成不明显，但如果用普外科的大三角针来缝合，就会形成明显的瘢痕。理论上讲，同样一个伤口应该激发同样“强度”的创面愈合反应，而为什么因为缝合的技能不同却导致了不同的愈合结果呢？那么，我们之前讲的创面修复网络性序贯性反应是否有可能就只是一个“多米诺骨牌阵”，但是，推倒这一“骨牌阵”的原始动力是什么？同样，深度创面植刃厚皮要长疤，植全厚皮就不长疤，给予脱细胞真皮基质和刃厚皮的复合移植也不易长疤，为什么同样深度的伤口、同样创面愈合反应给予不同厚度真皮基质的回植，其愈合的转归大不相同？瑞金医院刘英开等的研究发现真皮组织的缺损程度可影响创面愈合过程。真皮组织的三维结构对修复细胞的功能趋向具有“模板样”的引导作用，不仅可诱导修复细胞的长入，而且可改善创面皮肤组织的力学状态，调节修复细胞的功能，促进组织重塑；并且真皮组织的结构对成分具有“允许作用”，在非生理结构下，细胞外基质成分可对成纤维细胞功能产生异常的影响作用，一旦细胞外基质的结构和机械性质恢复到生理状态，则细胞外基质成分对细胞功能的异常影响将消失。组织结构是引导细胞功能趋向的“模板”，合适的三维结构可促进细胞生理周期的完成，有利于细胞生物学行为的恢复；而真皮组织的完整性、连续性是组织结构充分发挥“模板作用”的必要前提。创伤引起的真皮组织完整性、连续性的破坏以致真皮“模板作用”的缺失可能是影响修复细胞功能、导致瘢痕形成的重要机制之一，由此提出了瘢痕形成的“模板缺损学说”。瑞金医院姜育智等通过分子自组装和微打印等技术构建了不同角度细胞黏附点的细胞培养体系，通过实验发现，同样的细胞在不同角度细胞黏附点的培养条件下表现出不同的细胞功能。并通过几何学以及微积分的方法推算出：任何不规制的形态都可以用多个不同直径的圆弧来拟合，细胞黏附在不同圆弧的基质表面与水平面会形成不同的角度。由此推断，细胞在不同角度上的黏附等同于在不同形态三维结构的基质上黏附。因此，姜育智等推算出同样的细胞在不同角度细胞黏附点的培养条件下表现出不同细胞功能的结论，间接证明了细胞外基质三维结构的形态可以影响修复细胞的功能，影响创面愈合的结局。这一系列的研究结果提示我们创面愈合的过程绝不是单纯的细胞对细胞、细胞对因子的生物化学事件，创面局部组织的细胞外基质的三维结构这一物理因素在创面修复中的作用和地位不可忽视。那么，我们在临床实践中尽可能保留真皮组织、逆转间生态真皮的活力应该成为提高烧伤治疗质量的重要途径之一。