永久性创面覆盖物

人们一直在探索研究可永久性覆盖创面的皮肤替代物。理想的皮肤替代物标准应该在结构和功能上与自体皮肤相近。就目前研究进展而言，可获得的皮肤替代物可分为三类：第一类是经培养的上皮细胞；第二类是含有来源于异体皮肤的真皮成分，包括胶原和基质；第三类指的是复合皮肤，含有表皮和真皮成分。1975年Rheinward和Green证实鼠3T3成纤维细胞与生长因子的结合能支持在塑料膜上人类角质细胞的增殖。这个突破使1981年O'Connor等第一次成功地把培养表皮细胞用于烧伤病人，这一技术用于大面积烧伤病人后被证明有效，可挽救其生命。经培养的自体表皮细胞也用于除烧伤外各种急、慢性创面，并取得一定的疗效。1988年起，自体表皮培养移植技术开始商业化。虽然自体表皮细胞培养用于创面覆盖是永久性的，但其需要较长时间的制备。同时，在无真皮成分的创面上，培养自体表皮细胞移植常难以成活。即使培养自体表皮细胞能在有少量真皮存在的情况下移植存活，其愈后效果也不尽理想，表现为创面覆盖后表皮很脆弱，易磨损、破裂，易产生水疱；同时，移植后皮肤收缩明显，外观差，后期病人瘢痕增生明显。表皮培养需要专门设备，费用昂贵，这使得单纯表皮培养技术的临床应用受到局限。就全层皮肤缺损的修复而言，真皮的作用至关重要，已证实真皮组织对于维持正常皮肤的韧性、弹性和外观具有极为重要作用。正常真皮组织提供了三维结构支架，并保留基底膜复合物结构。基于上述认识，美国的科学家开发研制了人工皮（商品名Integra）和脱细胞真皮基质（商品名AlloDerm），目前产品已经商品化，并经临床多中心研究积累了丰富的成功经验，显示出良好的应用前景。解决永久性创面覆盖物的最终途径将是皮肤组织工程的研究。

1.人工皮　由医用级的硅膜（表皮层）和从牛跟腱提纯的胶原和从鲨鱼软骨中提取的6-硫酸软骨素交联而成的真皮垫（真皮层）构成。人工皮（Integra）的孔径能使血管内皮细胞长入，形成新生血管，使真皮垫血管化。Integra的真皮垫具有与正常真皮相似的三维结构，从而可诱导成纤维细胞合成胶原，形成新生结缔组织。这一新生结缔组织具有真皮的三维结构而不是瘢痕的三维结构。病理学检查显示，移植1周时在Integra的真皮垫内即可见到血管化，2周时Integra的真皮垫内则可见到成纤维细胞浸润。随着时间推移，Integra的真皮垫与创面内“新生真皮”结构融合。移植后Integra外观颜色随血管化程度而改变，由粉红色经橘红色而变为黄色。一般2周后，血管内皮细胞和成纤维细胞长入Integra底层的真皮垫中，此时外观呈黄色，上层的硅膜易去除，提供一个良好血管化的“真皮垫”，充当自体皮移植床，需移植断层自体薄皮；一旦移植的自体皮片成活，创面即可获得永久性覆盖。(https://www.daowen.com)

Integra不引起排斥反应和炎症反应。临床应用结果表明Integra提供了一个较为满意的永久性覆盖。创面覆盖后，外观改变不明显，通常不引起增生性瘢痕。

2.脱细胞真皮基质　人的尸体皮经化学物质处理去除表皮及细胞成分后，形成了低抗原性的真皮基质。1995年来自美国休斯敦市的Wainwright报告了Life Cell公司首先研制成功由异体皮加工制成的无细胞真皮基质（AlloDerm）。AlloDerm是无细胞真皮基质，具正常胶原束和结构完整的基底膜复合物。来自于病人的自体薄片作为表皮成分覆盖于异体无细胞真皮基质上，其目的是增加真皮含量，同时减少供皮区损害。光镜和电镜检查证实宿主细胞长入，新生血管化。组织学或淋巴细胞增殖实验未检测到对AlloDerm特异的免疫反应。由于提供了真皮替代物，薄的扩展更大倍数的网状自体皮临床应用后，未出现明显瘢痕和挛缩，皮肤弹性较好。由于AlloDerm去除了表皮以及真皮中的全部细胞成分，使应用一般异体真皮所发生的中度炎症反应也得以改善。AlloDerm一个独特的特征是保留了异体真皮的基底膜复合物，使得网状自体皮的间隙直接得到了该结构，而不需要重新合成，这样就大大提高了网状皮的移植效果。1996年美国10个烧伤中心协作对AlloDerm进行了临床评估。总共67例患者的临床应用结果表明：真皮基质移植后的存活率统计学上与对照自体薄皮相同。真皮基质组织学显示无细胞真皮基质可以作为真皮重建的模板，诱导成纤维细胞和内皮细胞长入，合成新生的血管和胶原，形成具有和正常真皮结构相似的“新生真皮”。长时间的临床随访资料显示，薄的断层自体皮与异体真皮基质复合移植的效果与自体中厚皮片移植效果相同。