PAH的致病机制

PAH的发生发展过程与肺血管结构和/或功能异常（即肺血管重构）密切相关。肺血管床内膜损伤、中层肥厚、外膜增殖/纤维化导致肺动脉管腔进行性狭窄、闭塞，肺血管阻力不断升高，进而导致右心功能衰竭甚至死亡。但PAH的发病机制尚未完全阐明。现认为，肺血管重构是遗传因素（基因突变）、表观遗传因素（DNA甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA等）以及环境因素（如低氧、氧化应激、炎症、药物或毒物等）共同作用的结果。多种血管活性分子（内皮素、血管紧张素Ⅱ、前列环素、一氧化氮、一氧化碳、硫化氢及二氧化硫、雌激素等）、多种离子通道（钾离子通道、钙离子通道）、多条信号通路（MAPK通路、Rho/ROCK通路、PI3K/AKT通路、骨形态发生蛋白/转化生长因子β通路、核因子κB通路和Notch通路）也在肺血管重构中发挥重要调节作用。(https://www.daowen.com)