第一节 头霉素类
▶头孢西丁（Cefoxitin）
·商品名·法克，海西丁，达力叮，正吉，信希汀。
·药理作用·本品通过与细菌细胞一个或多个PBP结合，抑制细菌分裂活跃细胞的胞壁合成，从而发挥抗菌作用。本药抗菌作用特点是对G-杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，对大多数G+球菌和G-杆菌具有抗菌活性。本药对MSSA、溶血性链球菌、肺炎链球菌及其他链球菌等G+球菌，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、淋球菌（包括产酶株）、奇异变形杆菌、莫根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌科等G-杆菌，消化球菌、消化链球菌、梭菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌均有良好抗菌活性。本药对MRSA、肠球菌属、铜绿假单胞菌及多数肠杆菌属细菌无抗菌活性。
·药代动力学·本品口服不吸收，静脉注射或肌内注射后吸收迅速。健康志愿者肌内注射头孢西丁钠1 g，tmax为20～30 min，Cmax为24 mg/L。静脉注射1g后5 min，血药浓度为124.8 mg/L，4 h后降至1 mg/L。血浆蛋白结合率70%。表观分布容积为0.13 L/kg。头孢西丁在体内分布良好，在胸腔积液、关节液和胆汁中可达有效浓度。本品不能透过正常脑膜，脑膜有炎症时CSF内药物浓度约为同期血药浓度的10%。本品可通过胎盘进入胎儿血液循环系统，也可从乳汁分泌。6h内约85%以原型经肾脏排除。肌内注射1g后，尿液中药物浓度可高于3 000 mg/L。肌内注射的t1/2为41～59 min，静脉注射t1/2为64.8 min，肾功能减退者t1/2延长。血液透析可清除85%的给药量。
·适应证·适用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，败血症以及骨关节、皮肤软组织感染，也适用于预防腹腔或盆腔手术后感染。
·用法用量·静脉滴注、静脉注射或肌内注射。成人轻度感染者，每8h 1g；中度感染者，每4h 1g或每6～8h2g；严重感染者，每4h2g或每6h3g。3个月内婴儿不宜使用；3个月以上儿童，每6～8 h按13.3～26.7 mg/kg给药。
·制剂·注射剂：每支0.5 g、1 g、2 g、3 g。
·注意事项·①青霉素过敏者慎用。②肾功能损害者及有胃肠疾病史者（特别是结肠炎）慎用。③本品与氨基糖苷类抗菌药物配伍时，会增加肾毒性。
▶头孢美唑（Cefmetazole）
·商品名·顺峰康乐，毕立枢，捷名，深美，悉畅，美之全。
·药理作用·本品与细菌细胞壁的PBP结合，抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，对β-内酰胺酶包括ESBL高度稳定。头孢美唑钠对MSSA、化脓性链球菌和肺炎链球菌具有良好抗菌活性。肠球菌属和MRSA对本品耐药。奈瑟菌属、卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌亦对本品敏感。本品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、普罗威登菌属有良好的抗菌作用。铜绿假单胞菌、弗劳地柠檬酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属对本品耐药。
·药代动力学·口服不吸收，静脉注射后吸收迅速。成人每次静脉注射1.0 g，约10 min后达Cmax，约为188 mg/L。静脉滴注1.0 g，60 min滴完，血药浓度约为76 mg/L。药物吸收后可广泛分布于体内器官组织、体液中。其中以肾、肺含量最高，胆汁也有较高浓度，痰液及腹腔积液次之。本药不易透过正常脑膜，但在脑膜炎时，脑膜的透入量增加，并达有效抗菌浓度。可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环。与血浆蛋白结合率约为41%，t1/2为0.9～1.1 h。本药在体内几乎不代谢，以原型经尿液排出，另有少量药物经胆汁排泄。
·适应证·适用于治疗敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染、子宫及附件感染等。
·用法用量·静脉注射或静脉滴注。①成人：每日2～3 g，分2次静脉给药；严重感染者，可增至每日4～8 g，分2～4次静脉给药。②儿童：每日25～100 mg/kg，分2～4次静脉给药；严重感染者，可增至每日150 mg/kg，分2～4次静脉给药。
·制剂·注射剂：每支0.25 g、0.5 g、1 g、2 g。
·注意事项·①使用本品前，应该明确患者是否有青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药物过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。②支气管哮喘患者慎用本品。③进食困难者、老年患者、依靠肠道外营养者，应用本品可能出现维生素K缺乏症状，必要时补充维生素K。
▶头孢替坦（Cefotetan）
·商品名·Cefotan。
·药理作用·本品为头霉素类广谱杀菌性抗菌药物，可抑制增殖期细菌细胞壁的合成而产生杀菌作用，其抗菌谱与抗菌活性接近第二代头孢菌素。对G+菌和G-菌均有抗菌活性，对G-菌的活性强于第一代和第二代头孢菌素，对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、枸橼杆菌等有强大的活性，作用比头孢美唑、头孢西丁强。对质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定。对各种类杆菌、梭状芽胞杆菌的活性比其他头孢菌素强大，对产气荚膜杆菌、肉毒杆菌有良好的活性，对G+菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌的抗菌性活性较强，但比其他头孢菌素稍弱。肠球菌属、MRSA对本品耐药。对铜绿假单胞菌和不动杆菌的活性较小。
·药代动力学·口服吸收差。单剂量1g或2g肌内注射，tmax为1 h，Cmax为42 μg/ml或90 μg/ml，高血药浓度可持续较长时间。单剂量1g静脉注射，平均血药浓度为140～250 μg/ml。单剂量2g静脉滴注，血药浓度为270 μg/ml。在体内分布广泛，可通过血脑屏障。在体内几乎不代谢，t1/2为3.4～4.4 h，血浆蛋白结合率为78%～91%。几乎全部药物通过肾小球滤过和肾小管分泌，75%～83%药物于24 h内以原型药物由尿液中排泄。
·适应证·适用于敏感菌所致的下呼吸道、腹腔内、泌尿道、妇产科、骨和关节感染以及皮肤、皮下软组织感染，也可以用于预防围术期感染。
·用法用量·肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人每次1～1.5 g，每日2次，严重感染者可增至每日4～6g；儿童每日40～60 mg/kg，严重者每日100 mg/kg，分2次给予。1g本品用注射用水2 ml溶解后再稀释至20 ml缓慢静脉注射；本品溶于5%葡萄糖注射剂或0.9%氯化钠注射剂100～500 ml中静脉滴注；本品溶于1%利多卡因注射剂2～4 ml中肌内注射。
·制剂·注射剂：每支1 g、2 g、10 g。
·注意事项·①本药与其他头孢菌素可能存在交叉过敏反应。②对头孢菌素类药物过敏者和既往有头孢菌素相关溶血性贫血病史者禁用。③对青霉素过敏者、胃肠道疾病史者尤其是结肠炎患者慎用。④儿童用药的安全性尚未确定。
▶头孢米诺（Cefminox）
·商品名·美士灵，先锋美诺，罗盛，奇仆，中诺克舒。
·药理作用·本品对G+菌及G-菌有广谱抗菌活性，特别对大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。其作用机制是作用于细菌的PBP，抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌，在短时间内显示很强的杀菌力。本品对细菌增殖期及稳定期初期均显示抗菌作用，低于MIC浓度也有杀菌作用，短时间内溶菌。
·药代动力学·单剂量0.5 g肌内注射，tmax为1.2 h，血药浓度为54.3 mg/L。单剂量0.5 g或1g静脉注射，即刻血药浓度为50 mg/L和100 mg/L。在体内分布广泛，在痰液、腹腔积液、卵巢、输卵管、子宫内膜、胆汁均有较高浓度，可通过CSF，并向乳汁移行。血浆t1/22.2～2.7 h。在体内几乎不代谢，药物通过肾小球滤过和肾小管分泌，约90%药物以原型药物于12 h内由尿液中排泄。
·适应证·可用于治疗敏感菌引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染、腹腔感染、盆腔感染以及败血症。
·用法用量·静脉滴注或静脉注射。可用5%～10%葡萄糖注射液或生理盐水做溶剂。常用1g/次，每日2次，每日最大可增至6g，分3～4次给药。儿童每次20 mg/kg，每日3～4次。
·制剂·注射剂：每支1 g。
·注意事项·①本品可能引起过敏性休克，使用前应仔细问诊并做皮肤敏感试验，做好休克急救准备，给药后密切观察。②对β-内酰胺类抗菌药物有过敏史的患者慎用。③本人或家族有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者慎用。④严重肾功能损害者慎用。⑤老年患者多见生理功能降低，易出现副作用，有可能出现维生素K缺乏引起的出血倾向，故应慎重给药。
▶头孢拉宗（Ceftuperazone）
·商品名·Tomiporan。
·药理作用·本品为头霉素衍生物，作用与头孢美唑类似，对葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、脆弱拟杆菌等有良好的抗菌作用，本品的耐酶性强，对一些已对头孢菌素耐药的病原菌也可有效，本品对铜绿假单胞菌无效。
·药代动力学·静脉注射1 g，10 min时血药浓度为188 mg/L；静脉滴注1g，滴注时间1h，滴完时血药浓度为76 mg/L；6 h血药浓度分别为1.9 mg/L和2.7 mg/L；t1/2约为1h。易透入子宫，在胆汁中也有较高浓度。在体内几乎不代谢，6h内有85%～90%原型药物由尿液排出，尿液中药物浓度甚高。
·适应证·用于葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性和阳性杆菌、拟杆菌等敏感菌株所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染、子宫及附件感染等。
·用法用量·静脉注射或静脉滴注。成人每日1～2 g，重症每日4g，分2次给药。
·制剂·注射剂：每支0.5 g、1 g。
·注意事项·①对其他β-内酰胺类抗生素过敏者、孕妇及早产儿、新生儿慎用，肝、肾功能不全者慎用。②交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素过敏者，对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。③本药可干扰尿糖反应，使Benedict、Clintest及费林试验呈假阳性。本药可使直接库姆斯试验出现阳性反应。④长期用药应监测肝、肾功能及血、尿常规；有肝、肾功能损害者用药时应进行血药浓度监测。