大环内酯类

第七章　大环内酯类

▶红霉素（Erythromycin）

·商品名·福爱力。

·药理作用·本品为抑菌剂，但在高浓度时对敏感菌也有杀菌作用，可透过细菌细胞膜作用于细菌50S核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。本品对MSSA、表皮葡萄球菌、各组链球菌和G+杆菌均具强大的抗菌活性，对某些G-菌、厌氧菌及军团菌属、胎儿弯曲菌，以及某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属有良好作用。

·药代动力学·红霉素不同盐类生物利用度为30%～65%。口服200～250 mg，tmax为2～3 h，Cmax一般低于1 mg/L。吸收后除CSF和脑组织外，可广泛分布于各种组织和体液中，在脑膜炎时进入CSF的浓度可达血浆浓度的10%～20%。主要经胆汁排出，部分在肠道中重吸收，少量由尿液排出。消除t1/2为1.4～2 h，无尿患者消除t1/2可延长至4.8～6 h，血液透析和腹膜透析后极少量被清除。

·适应证·本品为治疗军团病、弯曲菌感染、白喉带菌者和百日咳患者的首选药物。可用于非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲支原体等所致感染，也可用于化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感株所致的皮肤及软组织感染，厌氧菌所致的口腔感染。

·用法用量·①口服。成人每日1～2g，儿童每日20～40 mg/kg，分3～4次给药。预防风湿热，250 mg，每日2次口服。军团菌病，成人每日2～4 g，分4次服。②静脉注射或静脉滴注。给药需缓慢，成人和儿童均为每日20～30 mg/kg，分2次给药。③局部给药：0.5%眼膏，1%软膏，每日数次，用于眼及皮肤感染。

·制剂·肠溶片：每片0.1 g、0.125 g、0.25 g。粉针剂：每支0.25g、0.3g。眼膏剂：每支4g（0.5%）、2g（0.5%）。软膏剂：1%。每1mg红霉素相当于1000 U。

·注意事项·①对红霉素及药品中任何成分过敏以及对其他任何大环内酯类药物过敏者禁用。②本品禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特联用。③肝病患者须适当减量，如每日静脉注射红霉素＞4g，可致暂时性可逆性耳鸣或耳聋。④哺乳期妇女使用本品需暂停授乳。⑤本品可抑制CYP1A2、CYP3A4，与由这两个酶代谢的药物联用时需加以注意。⑥本品与氯霉素以及林可霉素类药物联用，可降低药效。

▶依托红霉素（Erythromycin Estolate）

·药理作用·本品为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，药理作用参阅红霉素。

·药代动力学·口服吸收较完全，其药效学参见红霉素。本品的药代动力学特性优于其他红霉素口服制剂，对胃酸稳定，吸收较完全，t1/2较长（5.47 h），AUC较大。本品为一种酯化物，在胃肠道吸收，41%酯化物在血中分解为红霉素，口服250 mg及500 mg后tmax均为2 h，Cmax分别为1.2 mg/L及4.2 mg/L。血浆蛋白结合率为90%～99%。

·适应证·与红霉素相同。

·用法用量·口服。成人每日总量1～2g，分3～4次服用。儿童每日20～40 mg/kg，分3～4次服用。可与食物同服。

·制剂·片剂：每片0.125 g、0.25 g。胶囊剂：每粒0.05 g、0.125 g。颗粒剂：每袋75 mg、100 mg、250 mg。注：1.44 g依托红霉素约相当于1g红霉素。

·注意事项·①对本品及其他大环内酯类过敏者禁用。②本品禁止与阿司咪唑、西沙比利、匹莫齐特或特非那定同时使用。③肝病患者禁用。④服用本品后出现ALT、AST、碱性磷酸酶（AKP）、胆红素等增高者较其他红霉素制剂多见。⑤其他参阅红霉素。

▶乳糖酸红霉素（Erythromycin Lactobionate）

·商品名·美罗。

·药理作用·本品为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜，与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，抑制细菌蛋白质的合成。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。对葡萄球菌属、各组链球菌和G+杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌等也可对本品呈现敏感。对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。

·药代动力学·滴注后立即达Cmax，个体差异较大。乳糖酸红霉素除CSF和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。本品有一定量进入前列腺及精囊中，但不易透过血脑屏障，可进入胎血和排入母乳中。Vd为0.9 L/kg，血浆蛋白结合率为70%～90%，在肝脏内代谢，t1/2为1.4～2 h，无尿患者的血t1/2适当延长。主要在肝脏中浓缩和从胆汁排出，部分经肾小球滤过排除，血液透析或腹膜透析后极少被清除，故透析后无须加用。

·适应证·用于下列感染的治疗：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。

·用法用量·静脉注射或静脉滴注。成人每次0.5～1.0 g，每日2～3次。治疗军团菌病剂量可增加至每日3～4g，分4次。成人每日不超过4g。小儿每日20～30 mg/kg，分2～3次。

·制剂·注射剂：0.25 g、0.3 g。注：1.5 g乳糖酸红霉素相当于1g红霉素。

·注意事项·①溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10d，以防止急性风湿热的发生。②肾功能减退患者一般无须减少用量。③用药期间定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者红霉素的剂量应适当减少。

▶琥乙红霉素（Erythromycin Ethylsuccinate）

·商品名·利君沙，赛能莎。

·药理作用·本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（P位）与细菌细胞核糖体相结合，阻碍细菌蛋白质的合成。对链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团菌、李斯特菌、空肠弯曲菌、支原体、沙眼衣原体、溶组织阿米巴、钩端螺旋体等有抗菌作用。

·药代动力学·口服易吸收，生物利用度高，进食可延缓本品吸收。除脑组织和CSF外，易分布于全身组织和体液中。空腹口服800 mg后Cmax为2.23 mg/L，tmax较短。从胃肠道吸收后，约69%的酯化物水解产生活性红霉素。

·适应证·用于敏感菌引起的呼吸道感染，沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎，生殖、泌尿系统感染，军团菌病，白喉（辅助治疗）及白喉带菌者，皮肤软组织感染，百日咳；风湿热及心内膜炎的长期预防。也用于空肠弯曲菌肠炎、淋病、梅毒以及痤疮等。

·用法用量·口服。空腹或与食物同服均可。①成人：每日1.6 g，分2～4次服用；军团菌感染宜用较大量，每次0.4～1 g，每日4次；每日用量不宜超过4g；预防链球菌感染，每次400 mg，每日2次；衣原体或溶脲脲原体感染，每次800 mg，每8h1次，共7 d，或每次400 mg，每6h 1次，共14d。②儿童每次7.5～10 mg/kg，每日4次，或每次15～25 mg/kg，每日2次；严重感染时剂量可加倍，分4次服用；百日咳患儿每次10～12.5 mg/kg，每日4次，疗程14d。

·制剂·片剂：每片0.1 g、0.125 g、0.25 g。胶囊剂：每粒0.1 g、0.125 g、0.25 g。颗粒剂：每袋0.05 g、0.1 g、0.125 g、0.25 g。每1 mg相当于1 000 U。

·注意事项·①对红霉素及药品中任何成分过敏者或对其他大环内酯类药物过敏者禁用。②不宜用于肝病患者。③哺乳期妇女慎用。④高剂量时可出现胃肠道反应。⑤偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多。⑥本药可能会通过降低三唑仑和咪达唑仑的消除率而增强苯二氮䓬类药物的药理活性，可能提高卡马西平、环孢素、地高辛、他克莫司、苯巴比妥、苯妥因、西沙必利、洛伐他汀、丙戊酸、特非那定和阿司咪唑的血药水平。

▶麦迪霉素（Midecamycin）

·商品名·美地霉素，麦地霉素。

·药理作用·本品抗菌谱与红霉素相仿，抗菌作用略差，但对部分由诱导所致的耐红霉素葡萄球菌、链球菌属仍具抗菌活性。对白喉杆菌、肺炎球菌、百日咳杆菌、支原体等有抗菌作用。

·药代动力学·成人口服400 mg后，tmax约为2 h，Cmax约为1.1 mg/L，静脉给药1.2 g后，血药浓度可达2.3～3.1 mg/L。口服吸收后，广泛分布于腮腺、咽部、扁桃体、皮肤软组织及肺、肝、肾等脏器。组织中浓度比同期血药浓度高，持续时间也长。在胆汁中浓度最高，在痰及支气管分泌液中也有较高的浓度，在尿液中浓度很低，难以透过血脑屏障。大部分药物经胆汁随粪便排出，尿液中排出量很少。健康成人口服给药，t1/2约为2.4 h，静脉给药t1/2约为1.98 h。

·适应证·可作为红霉素的替代品，主要用于G+球菌引起的呼吸道、口腔、皮肤软组织、泌尿道、眼、耳、牙龈部位的轻、中度感染。

·用法用量·宜空腹口服。成人每日800～1 200 mg，分3～4次给药；儿童每日30～40 mg/kg，分3～4次给药。

·制剂·片剂：每片100 mg、200 mg。胶囊剂：每粒100 mg、200 mg。干混悬剂：每袋100 mg。每1 mg相当于1 000 U。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用，发生过敏症状应立即停药。②肝脏疾病患者、孕妇、新生儿慎用。③本品与其他大环内酯类药物有交叉耐药性。④与茶碱、卡马西平、环孢素、地高辛、阿司咪唑、特非那定、华法林合用，可能引起联用药物的血药水平升高，药理活性增强。⑤与林可霉素类合用，可使合用药物抗菌作用降低。

▶螺旋霉素（Spiramycin）

·商品名·伊诺欣、法罗、卓奇。

·药理作用·本品为大环内酯类抗生素，作用机制、抗菌谱与红霉素相似，对G+菌、部分G-菌、立克次体等均有良好作用。特别是对青霉素、链霉素、新霉素、氯霉素、四环素等耐药的细菌都有强抗菌活性。对支原体、衣原体亦有一定的活性。

·药代动力学·空腹口服450万U，tmax为3.9 h，Cmax为6.8 U/ml，消除相t1/2为33 h，Vd为389 L。螺旋霉素的血浆蛋白结合率为18%，组织中的浓度比血浆中的浓度高且在炎性液中持续时间久。主要以原型经尿液排泄，其余由粪便排泄。

·适应证·适用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿系统感染、骨髓炎；寄生虫感染如弓形体病、隐孢子虫病等。

·用法用量·常用剂量为每日6片（每片75万U），分2～3次服用；重症感染患者的剂量可遵医嘱，增加到每日8片。

·制剂·片剂：每片75万U。胶囊：每粒37.5万U。

·注意事项·①对本品、红霉素及其他大环内酯类药物过敏的患者禁用。②孕妇应用需充分权衡利弊后决定是否应用；哺乳期妇女慎用。③6个月以内小儿患者的疗效及安全性尚未确定。④乙酰螺旋霉素与麦角不宜同时服用。

▶乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）

·商品名·鲁神。

·药理作用·本品属大环内酯类抗菌药物，抗菌谱与红霉素相似，其抗菌活性相近或略低于后者，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属、李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋球菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌、支原体、衣原体、弓形体、隐孢子虫等均有较强的抑制作用。

·药代动力学·口服吸收好，经胃肠道吸收后转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服本品200 mg后约2h到达Cmax，为1 mg/L。在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度较同期血药浓度高，不能透过血脑屏障。平均消除t1/2为4～8 h。主要经肝胆系统排出，在胆汁中的药物浓度可达血药浓度的15～40倍，12 h尿液中排出给药量的5%～15%，在体内有蓄积作用。

·适应证·适用于甲氧西林敏感葡萄球菌属、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，还可用于军团菌病、支原体肺炎、严重弯曲菌属感染、艾滋病患者的隐孢子虫病、弓形体病的治疗。

·用法用量·口服。成人每次200～300 mg，每日4次，首剂加倍。儿童每日20～30 mg/kg，分4次服用。

·制剂·片剂：每片100 mg、200 mg、250 mg。胶囊剂：每粒100 mg、200 mg。

·注意事项·①对本品及其他大环内酯类药物过敏者禁用。②严重肝功能不全者、心血管疾病患者慎用，轻度肾功能不全者无须调整剂量。③不推荐用于6个月以内儿童。④不良反应主要为胃肠道反应，常发生于大剂量用药时且较红霉素轻微。

▶交沙霉素（Josamycin）

·商品名·角沙霉素。

·药理作用·本品属大环内酯类抗菌药物，抗菌谱与红霉素相仿，对MSSA、链球菌属的抗菌作用较红霉素略差，但对诱导性耐红霉素菌株仍具抗菌活性，脑膜炎奈瑟菌、百日咳鲍特菌对其敏感；对消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌及真杆菌等厌氧菌具良好抗菌作用；多数支原体属、衣原体属、军团菌属对其敏感。

·药代动力学·口服1g后，tmax为0.75～1 h，其Cmax为2.7～3.2 mg/L，消除t1/2为1.5～1.7 h。在体内分布较广，在胆汁及肺组织中的药物浓度高，在吞噬细胞中的药物浓度是同期血药浓度的20倍，不能透过血脑屏障。主要以代谢物从胆汁排出，尿液中排出量少于10%。

·适应证·适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、细菌性急性支气管炎，肺炎支原体肺炎；敏感G+球菌引起的皮肤及软组织感染。

·用法用量·口服。成人每日800～1200 mg，较重感染可增至每日1 600 mg；儿童每日30 mg/kg，分3～4次给药。

·制剂·片剂：每片50 mg、100 mg、200 mg。颗粒剂：每袋100 mg。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用。②肝功能不全者、12岁以下儿童以及胆道阻塞者慎用。③空腹服用吸收好，宜整片吞服，不宜咀嚼。④哺乳期妇女使用应暂停授乳。⑤长期用药应监测肝功能。

▶阿奇霉素（Azithromycin）

·商品名·希舒美，阿泽红霉素，舒美特，泰利特，维宏。

·药理作用·本品为红霉素衍生物，可系统地阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌具杀菌作用，对MSSA具抑菌作用。对葡萄球菌属、链球菌属等G+球菌的抗菌作用较红霉素略差，对流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强4～8倍及2～4倍，对少数大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属也具抑菌作用。对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等也具良好抗微生物作用。其对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。

·药代动力学·口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单次口服500 mg后，tmax为2.5～2.6 h，Cmax为0.4～0.45 mg/L。在体内分布广泛，各种组织内药物浓度可达同期血药浓度的10～100倍。在巨噬细胞及成纤维细胞内浓度高，巨噬细胞能将阿奇霉素转运至炎症部位。单次给药后t1/2为35～48 h，给药量的50%以上以原型经胆道排出。

·适应证·适用于化脓性链球菌引起的咽炎、急性扁桃体炎，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌及肺炎支原体引起的社区获得性呼吸道感染，敏感菌所致的皮肤及软组织感染，沙眼。也适用于沙眼衣原体、溶脲支原体所致的泌尿生殖系感染，杜克雷嗜血杆菌所致的软下疳，也可用于单纯性淋病的治疗。对莱姆病的疗效与青霉素V、多西环素相当，也可与其他药物联合，用于免疫缺陷患者的鸟分枝杆菌复合体感染的预防与治疗。

·用法用量·

（1）成人。①口服。每日500 mg顿服，连用3d；或第一日500 mg，顿服，后4d每日250 mg；盆腔感染，每日500 mg，1～2 d，继以每日口服250 mg，疗程7d；衣原体引起的尿道炎或宫颈炎，杜克雷嗜血杆菌引起的软下疳，均为单剂量1g口服；治疗淋病奈瑟菌性尿道炎及宫颈炎，2g单剂口服；治疗鸟分枝杆菌复合体感染，每日500 mg；预防鸟分枝杆菌复合体感染，每周1 200 mg顿服，可与利福布汀合用。②静脉滴注。治疗CAP，500 mg，每日1次，至少连续用药2d后改为口服每日500 mg，疗程7～10 d。（2）儿童。15 kg以下，每日单次口服100 mg；15～25 kg儿童，每日单次口服200 mg；26～35 kg儿童，每日单次口服400 mg，疗程3 d。

·制剂·片剂：每片0.125 g、0.25 g、0.5 g。胶囊：每粒0.125 g、0.25 g。颗粒剂：每袋0.1 g、0.125 g、0.25 g、0.5 g。散剂：每袋0.25 g。粉混悬剂：每袋0.1 g、0.2 g、0.25 g、0.5 g。注射剂：每支0.125 g、0.25 g、0.5 g。

·注意事项·①对本品、红霉素或其他大环内酯类、酮内酯类抗菌药物过敏者禁用。②妊娠期妇女使用需暂停授乳，不推荐6个月以下儿童口服本品，不推荐16岁以下儿童使用本品注射剂。③肝、肾功能不全者和Q-T间期延长者慎用。④避免与含铝或镁的抗酸药同时服用，必须联用时，阿奇霉素应在服用上述药物前1h或后2h给药；与氨茶碱联用时，注意监测后者血药浓度；与华法林联用，注意监测PT。⑤本品需在饭前1h或饭后2h口服。

▶克拉霉素（Clarithromycin）

·商品名·克拉仙，甲红霉素，克红霉素，甲力。

·药理作用·本品对甲氧西林敏感葡萄球菌属和链球菌属的抗菌作用较红霉素略强。其体内代谢产物14-羟克拉霉素与克拉霉素对流感嗜血杆菌具协同抗菌作用，较红霉素强2～4倍。对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲脲原体的作用较红霉素强。对幽门螺杆菌亦具良好抗菌作用，对鸟分枝杆菌及龟分枝杆菌有抑制作用，对麻风分枝杆菌亦有抗菌作用。

·药代动力学·口服吸收好，生物利用度为55%，进食不影响其吸收。单次口服400 mg后tmax为2.7 h，Cmax为2.2 mg/L，每12 h口服250 mg后的稳态血药浓度为1 mg/L。克拉霉素和其主要代谢产物在体内分布广泛，鼻黏膜、扁桃体及肺组织中对药物浓度较同期血药浓度高，血浆蛋白结合率为65%～75%。在肝脏中广泛代谢，代谢产物主要通过胆汁从粪便排泄；10%～15%以代谢产物从尿液排泄。每12 h口服250 mg和500 mg后t1/2分别是3～4h和5～7h。本品的药代动力学是非线性动力学，随剂量而改变，口服高剂量后由于代谢饱和，母药的Cmax超比例增加。

·适应证·适用于化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌所致的急性鼻窦炎、儿童中耳炎，慢性支气管炎急性细菌感染，流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎，敏感金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌所致的单纯性皮肤及软组织感染；鸟分枝杆菌或胞内分枝杆菌感染的预防与治疗；与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。

·用法用量·（1）口服。①成人：每次250～500 mg，每日2次，疗程7～14 d。②6个月以上儿童：每次7.5 mg/kg，每日2次。或按照体重8～11 kg，每次62.5 mg，每日2次；体重20～29 kg，每次187.5 mg，每日2次；体重30～40 kg，每次250 mg，每日2次。（2）静脉滴注。成人每次500 mg，每日2次，疗程一般7～14 d。

·制剂·片剂：每片0.05 g、0.125 g、0.25 g。分散片：每片0.05 g、0.125 g、0.25 g、0.5 g。胶囊：每粒0.125 g、0.25 g。颗粒：每袋0.05 g、0.1 g、0.125 g、0.25 g。干混悬剂：每袋0.125 g、0.25 g。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用。②本品禁止与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或二氢麦角胺联用；本品与卡马西平或大量氨茶碱联用，需检测联用药物的血药浓度。③禁用于孕妇及哺乳期妇女。④不推荐用于6个月以内的婴儿患者。⑤肌酐清除率＜30 ml/min的患者使用本品需调整剂量；肌酐清除率＜25 ml/min者，或有急性卟啉症者，不推荐本品与雷尼替丁枸橼酸铋联用。⑥FDA新增了心脏病患者增加死亡风险的警告，建议处方医生在此类患者中考虑使用其他抗生素。

▶罗红霉素（Roxithromycin）

·商品名·严迪，罗力得，罗迈新。

·药理作用·抗菌谱及抗菌作用与红霉素相仿，对G+菌作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用略强于红霉素。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。

·药代动力学·口服生物利用度50%，但进食可使生物利用度下降50%。单剂口服100 mg，tmax为2 h，Cmax为6.6～7.9 mg/L。在扁桃体、鼻窦、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿、生殖系统中的药物浓度均可达有效治疗水平。其血浆蛋白结合率约为96%。经肝脏代谢，以原型及5个代谢产物从体内排出，自胆管、肺和尿液中的清除量分别为给药量的53.4%、13.4%和7.4%，t1/2为8.4～15.5 h。

·适应证·适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌感染、肺炎支原体或衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感菌引起的皮肤及软组织感染。

·用法用量·口服。①成人：每次150 mg，每日2次；也可每次300 mg，每日1次。②老年人及轻度肾功能不全者无须调整剂量，严重肾功能不全者每次150 mg，每日1次。③严重肝硬化者t1/2可延长至正常2倍以上，如需使用，每次150 mg，每日1次给药。④儿童：每次2.5～5 mg/kg，每日2次。

·制剂·片剂：每片50 mg、75 mg、150 mg。胶囊剂：每粒50 mg、75 mg、150 mg。颗粒剂：每袋25 mg、50 mg、75 mg、150 mg。干混悬剂：每袋25 mg、50 mg、75 mg、100 mg。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用。②肝功能不全者慎用，孕妇慎用，哺乳期妇女使用本品建议暂停授乳，老年及肾功能减退者无须调整剂量。③长期用药注意监测肝功能。④本品对CYP450同工酶的亲和力远低于红霉素，药物相互作用较少。⑤本品需空腹服用。

▶地红霉素（Dirithromycin）

·商品名·罗可辛。

·药理作用·本品为新的半合成大环内酯类抗菌药物，抗菌谱与红霉素相仿，抗菌活性较红霉素略差。对MSSA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等需氧G+菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌等需氧G-菌以及肺炎支原体具有抗菌活性。

·药代动力学·口服后吸收迅速，3～5h达Cmax，AUC为0.9～1.8 mg·h/L，绝对生物利用度为6%～14%。饭后服药，吸收略有下降，食物中脂肪对生物利用度几乎没有影响。本药的血浆蛋白结合率为15%～30%，在细胞内、肺组织、巨噬细胞、鼻黏膜、扁桃体、前列腺分布广泛，Vd为504～1041 L。几乎不经肝脏代谢，81%～97%的药物从胆汁中消除，约2%的药物由肾脏消除。肾功能正常者，平均血浆t1/2约为8h，平均消除t1/2约44 h，平均表观清除率约23 L/h。血液透析后Cmax和AUC增加，总清除率降低。

·适应证·适用于敏感菌所致的轻、中度感染，如慢性支气管炎急性发作，急性支气管炎，咽炎和扁桃体炎，单纯性皮肤和软组织感染。

·用法用量·口服。500 mg，每日1次，根据病情治疗5～14 d。轻至中度肝、胆或肾损伤者无须调整剂量。

·制剂·肠溶片：每片250 mg。肠溶胶囊：每粒250 mg。

·注意事项·①对本药或其他大环内酯类抗菌药物过敏者禁用。②禁用于12岁以下儿童。③可疑或潜在菌血症患者不宜使用。④肝脏疾病患者慎用，哺乳期妇女使用需暂停授乳。⑤本品不良反应较少，主要为腹痛、头痛、恶心、腹泻、呕吐、消化不良等。⑥肠溶制剂不得嚼碎或掰开服用。

▶吉他霉素（Kitasamycin）

·商品名·田草，咳感敏，吉美。

·药理作用·本品作用机制同红霉素，抗菌谱与红霉素也相近，但对大多数G+菌的抗菌活性略差，部分耐红霉素的金黄色葡萄球菌仍可对吉他霉素敏感。本品对白喉棒状杆菌、破伤风杆菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、立克次体属和沙眼衣原体也有相当活性。

·药代动力学·单剂口服本品400 mg后，tmax为0.5 h，Cmax为0.69 mg/L，血浆t1/2为2h。在体内分布广泛，肝和胆汁中浓度尤高，在肺、肾、肌肉等组织中的浓度也较同期血药浓度高。本品主要经肝胆系统排泄。

·适应证·主要用于治疗敏感G+菌所致的皮肤及软组织感染、呼吸道感染、链球菌咽峡炎、猩红热、白喉、百日咳等，以及淋病、非淋菌性尿道炎，痤疮等。

·用法用量·口服。成人每日1～1.6 g，儿童每日口服10～20 mg/kg，均分3～4次服用。

·制剂·片剂：每片0.1 g。含片：每片4 mg。颗粒剂：每袋0.1 g。干混悬剂：每袋0.1 g、0.2 g（均以吉他霉素计）。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用。②吉他霉素片与红霉素有交叉耐药性。③本品可引起一过性血清氨基转移酶增高，用药期间定期随访肝功能。

▶麦白霉素（Meleumycin）

·商品名·司奇乐。

·药理作用·本品为16元环大环内酯类抗生素，对甲氧西林敏感葡萄球菌属、化脓性链球菌、肺炎链球菌的抗菌作用较红霉素略差，但对诱导型耐药菌株仍具抗菌活性，对肺炎支原体具良好抗菌活性。

·药代动力学·口服400 mg后tmax为2.4 h，Cmax为1 mg/L。妊娠妇女口服麦迪霉素后2h脐带血药浓度为同期血药浓度的37.5%。在组织内药物浓度较高，特别在肺、脾、肾、肝、胆、皮下组织中浓度明显高于血药浓度且持续时间也较长。tmax为2.4 h。主要以代谢产物从胆汁排出，6h内自尿液排出给药量的2%～3%。

·适应证·适用于化脓性链球菌及肺炎链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及轻度肺炎；链球菌属所致的口腔及牙周感染；肺炎支原体所致的肺炎；敏感葡萄球菌属、化脓性链球菌引起的皮肤及软组织感染。

·用法用量·口服。成人每日0.8～1.2 g，儿童每日30 mg/kg，分3～4次口服。

·制剂·片剂：每片0.1 g。胶囊：每粒0.05 g、0.1 g、0.2 g（每1 mg相当于1 000 U）。

·注意事项·①对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用，不推荐本品用于早产儿及新生儿患者。②孕妇使用本品的安全性尚未确立，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。③本品与环孢素、麦角胺及卡马西平联用时，可引起后者的血药浓度上升，故后者需减量。

▶罗他霉素（Rokitamycin）

·商品名·利克霉克。

·药理作用·本品为半合成16元大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相似，对需氧的G+菌如葡萄球菌属、链球菌属、厌氧菌及衣原体、支原体显示有抗菌活性，其作用较交沙霉素强。本品可渗入菌体，杀菌作用强，对红霉素、竹桃霉素诱导的诱导型大环内酯耐药性葡萄球菌亦有抗菌作用，对肺炎杆菌、肺炎支原体的抗菌活性强。

·药代动力学·健康成人口服本品200 mg，tmax为30 min，Cmax为0.47 mg/L，t1/2为2.11 h。严重肝功能损害的患者血药浓度持续较高，4h内尿液中排泄率在2%以下。连续给药21 d，其吸收及排泄方式并不变化，无蓄积性。

·适应证·临床用于葡萄球菌、链球菌属（粪链球菌除外）、消化链球菌属、拟杆菌属、支原体属等敏感菌所致的咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、支原体肺炎、牙周炎、副鼻窦炎、皮肤和软组织感染。

·用法用量·口服。成人每日600 mg，分3次服用。儿童每次10～15 mg/kg，必要时20～30 mg/kg，每日3次。

·制剂·片剂：每片0.1 g。

·注意事项·①肝功能不全者慎用。②孕妇、早产儿、新生儿不宜使用。③出现皮疹等过敏症状时须停药。

▶泰利霉素（Telithromycin）

·商品名·Ketek。

·药理作用·本品是半合成大环内酯类，属酮内酯类抗生素。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要通过直接与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成，并阻抑其翻译和装配。泰利霉素与大环内酯类抗生素均可与23S核糖体RNA的Ⅱ和V结构区的核苷酸结合，但最大区别在于泰利霉素对野生型核糖休的结合力较红霉素和克拉霉素分别强约10倍和6倍。对肺炎链球菌、A组/B组溶血性链球菌、草绿色链球菌均具高度抗菌活性，包括上述细菌对红霉素耐药者，PRSP仍对该类药物呈现高度敏感，优于所有大环内酯类、克林霉素和青霉素类药物。

·药代动力学·口服生物利用度约57%，食物不影响其吸收。剂量为每日600 mg或800 mg时，约5d即可在扁桃体、肺支气管组织和体液中达最高浓度。用药3h后，扁桃体内浓度是血药浓度的3倍，持续用药24 h后，则可高达13倍。在中耳和鼻旁窦黏膜中的浓度分别是血药浓度的2.4倍和4倍。口服量的70%在肝脏被CYP3A4代谢。t1/2为9.81 h，肾脏清除率为12.5 L/h。13%以原型从尿液中排泄，3%以原型从粪便排泄，代谢产物有37%从肝脏排泄。

·适应证·用于治疗呼吸道感染，包括CAP、慢性支气管炎急性加剧、急性上颌窦炎、咽炎和扁桃体炎等。

·用法用量·口服。每次800 mg，每日1次，疗程5～10 d。

·制剂·片剂：每片400 mg。

·注意事项·①对本品或大环内酯类抗生素过敏者禁用。②先天性Q-T间期延长患者禁用。③孕妇及哺乳期妇女慎用。④本品为强效CYP3A4抑制剂，能抑制西沙必利、匹莫齐特的代谢，使血药浓度升高，禁止联用。⑤本品与HMG-CoA抑制剂联用会增加肌病危险，禁止与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀联用。⑥与地高辛合用可使地高辛Cmax和Cmin分别升高73%和21%，联用时应监测地高辛浓度。

（王　佳　卢洪洲　董　平）