第六章 酰胺醇类
▶氯霉素（Chloramphenicol）
·商品名·Chlormycetin。
·药理作用·本品主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链的伸长受阻，从而抑制菌体蛋白质的合成。具有广谱的抗微生物作用，对需氧G-菌及G+菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属都有作用。对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌有杀菌作用，对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒/副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌有抑制作用。
·药代动力学·口服后吸收迅速且完全，可吸收给药量的80%～90%，tmax为1～3h，成人单次口服12.5 mg/kg，Cmax为11.2～18.4 mg/L，儿童单次口服或静脉给药25 mg/kg，Cmax为19～28 mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，易透过血脑屏障进入CSF中，也可透过胎盘进入胎儿血液循环，Vd为0.6～1 L/kg，血浆蛋白结合率为50%～60%，成人消除t1/2为1.5～3.5 h。口服量的90%在肝内与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。在24 h内5%～10%以原型由肾小球滤过排出，80%以无活性的代谢物由肾小管分泌排出。透析对氯霉素的清除无明显影响。
·适应证·可用于治疗伤寒/副伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌感染，亦可用于治疗立克次体感染。能透过血脑屏障，可用于细菌性脑膜炎；易渗入房水，亦可用于细菌性眼内感染。
·用法用量·①口服。成人每日1.5～3 g，分3～4次给药。儿童每日25～50 mg/kg，分3～4次服用。新生儿每日剂量不超过25 mg/kg，分4次服用，需监测血药浓度。②肌内注射或静脉滴注。成人每次0.5～1 g，每日2次肌内注射或每次0.5～1.5 g，每日2次静脉滴注。儿童每日剂量30～50 mg/kg，分2次肌内注射或静脉滴注。
·制剂·片剂：每片0.125 g、0.25 g。胶囊剂：每粒0.25 g。注射剂：每支0.125 g、0.25 g。
·注意事项·①对氯霉素或甲砜霉素过敏者禁用。②胃肠反应较常见，如恶心、呕吐、腹泻等，还可发生骨髓抑制、溶血性贫血等不良反应。③早产儿或新生儿使用可发生灰婴综合征。④神经精神障碍较多，如球后视神经炎、视神经萎缩、神经炎、感觉异常及精神异常等。⑤妊娠期避免使用本品，尤其是妊娠后期及围产期。⑥本品可抑制肝微粒体酶的活性。⑦空腹服用，且需补充足量的水。
▶棕榈氯霉素（Chloramphenicol Palmitate）
·药理作用·本品为氯霉素的棕榈酸酯，有多种晶型。其中以B晶型吸收最好，Cmax可为A晶型的8倍，临床应用B晶型制品。药理作用参阅氯霉素。
·药代动力学·口服后在十二指肠经胰脂酶缓慢水解释出氯霉素吸收入体内，所以其吸收过程较氯霉素长，tmax较迟，Cmax亦较低，但血药浓度维持时间则稍长。
·适应证·参阅氯霉素。
·用法用量·口服。以下剂量均按氯霉素计。成人每日1.5～3.0g，分3～4次服用。儿童每日25～50 mg/kg，分3～4次服用。新生儿每日不超过25 mg/kg。
·制剂·片剂：每片50 mg。颗粒：每粒0.1 g。混悬液：每支25 mg/ml（注：棕榈氯霉素1.74 g相当于氯霉素1 g。）。
·注意事项·参阅氯霉素。
▶琥珀氯霉素（Chloramphenicol Succinate）
·药理作用·本品为氯霉素的琥珀酸酯，可与碳酸钠配制成无菌粉末，供注射用。药理作用参阅氯霉素。
·药代动力学·琥珀氯霉素注射给药后在体内缓慢水解为氯霉素，肌内注射吸收慢，血药浓度仅为口服同量氯霉素的一半，且约有1/3量为无活性的酯化物；静脉注射后平均血药浓度与口服氯霉素相近。
·适应证·参阅氯霉素。
·用法用量·静脉注射或静脉滴注。以下剂量均以氯霉素计。成人每日1.5～3.0 g，分3～4次给药。儿童每日25～50 mg/kg，按6～8 h给药1次。新生儿每日不超过25 mg/kg。
·制剂·粉针剂：每支0.125 g、0.25 g、0.5 g（注：琥珀氯霉素1.38 g相当于氯霉素1 g。）。
·注意事项·①静脉注射给药时不宜过快，每次注射时间至少1 min以上；本品亦可肌内注射。②新生儿用药注意事项及剂量调整参阅氯霉素。③其余参阅氯霉素。
▶甲砜霉素（Thiamphenicol）
·商品名·硫霉素。
·药理作用·本品是氯霉素的同类物，作用机制与氯霉素相同，主要是抑制细菌蛋白质的合成，两者有完全交叉耐药性。较氯霉素易溶于水且更稳定，并且有较强免疫抑制作用，其抗菌谱及抗菌作用基本与氯霉素相似，但是对沙门菌属、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的作用较氯霉素略差。
·药代动力学·口服后吸收迅速完全，健康成人口服500 mg后tmax为2 h，Cmax为3～6 mg/L。本品不在肝脏内代谢灭活，组织分布较广，以肾、脾、肝、肺等含量较多，可透入CSF，也可透过胎盘进入胎儿血液循环，尚可进入乳汁，以原型自肾小球滤过和肾小管分泌。t1/2约为1.5 h，24 h内自尿液中排除给药量的70%，肝、肾功能损害者t1/2延长，无尿患者t1/2可达9h。肾功能正常者24 h排出口服量的70%～90%。
·适应证·适应证与氯霉素相同，主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门菌感染以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染，亦可用于慢性支气管炎等肺部继发细菌感染。
·用法用量·口服。①成人：每日1.5～3 g，分3～4次服。②儿童：每日25～50 mg/kg，分4次服。
·制剂·片剂：每片0.125 g、0.25 g。胶囊剂：每粒0.25 g。
·注意事项·①对本品或氯霉素有过敏史者禁用。②可抑制红细胞、白细胞和血小板的生成，但程度比氯霉素轻，治疗过程中应定期检查外周血常规。③妊娠尤其是妊娠后期妇女及新生儿应避免使用。④肾功能不全者体内可有蓄积倾向，应减量应用。⑤偶可引起周围神经炎。
（张 莉 卢洪洲 董 平）