抗结核药
▶异烟肼（Isoniazid）
·商品名·雷米封。
·药理作用·本品是一种具有杀菌作用的合成抗感染药物。本品只对分枝杆菌，主要是生长繁殖期的病原有效。其作用机制尚未完全阐明，可能系抑制敏感菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。属一线抗结核药。
·药代动力学·口服后吸收快且完全（近100%），如与食物同服，药物的吸收将减少。口服300 mg后，tmax为1～2 h，Cmax为3～7 mg/L，吸收后分布于全身组织和体液中，包括CSF、胸腔积液、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。可穿过胎盘，进入胎儿血液循环。血浆蛋白结合率为0～10%。口服4～6h后血药浓度因患者的乙酰化快慢而异，主要在肝脏经乙酰化代谢成无活性代谢产物，其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传决定。t1/2在快乙酰化者为0.5～1.6 h，慢乙酰化者为2～5 h，肝、肾功能损害者可能延长。本品主要经肾脏排泄（约70%），75%～95%的口服量在24 h内经尿液排出。本品还可从乳汁排除，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。本品大部分可经血液透析与腹膜透析清除。
·适应证·本品是治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病。异烟肼对新发渗出性病灶的疗效最好，对干酪性病灶也有相当疗效。治疗粟粒性结核及结核性脑膜炎等急性血行播散型病变时需增大剂量和延长疗程，早期静脉内给药，病情稳定后改用口服。预防性治疗是抗结核药单药应用的唯一指征，亦只限于本品。
·用法用量·
（1）口服。治疗：成人每次200～400 mg，或按体重每日5～8 mg/kg，每日1次顿服；儿童每日10～15 mg/kg，每日量不超过300 mg。预防：成人每日300 mg，顿服；儿童每日按体重10 mg/kg（每日量不超过300 mg），顿服。
（2）静脉注射或静脉滴注：每次300～600 mg。
·制剂·片剂：每片100 mg。注射剂：每支100 mg（2 ml）。
·注意事项·①对本品过敏者（包括药源性肝病患者）、急性肝病患者禁用，有异烟肼引起的药物热、寒战、关节炎等不良反应史者禁用；避免应用于有精神病、癫痫病史者。②对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似药物过敏者也可能对本品过敏。③孕妇慎用；本品在乳汁中浓度与血药浓度相近，哺乳期妇女应充分权衡利弊后决定是否用药，用药则应暂停授乳。④35岁以上患者、慢性肝病、注射给药、使用本品的同时每日饮酒者、女性（尤其是黑种人和拉丁裔人）产后期使用本品易引起肝炎风险增大。⑤如疗程中出现视神经炎症状，需立即行眼部检查；用药前、疗程中应定期检查肝功能。⑥不宜与抗酸药如氢氧化铝联用。⑦本品为肝药酶抑制剂，可抑制抗凝药、阿芬太尼、苯妥英钠、氨茶碱以及卡马西平的代谢，可能增加联用药物的血药水平；本品为维生素B6的拮抗药，两者联用时后者需增量；本品可诱导伊曲康唑的代谢，两者联用使后者血药浓度降低，导致抗真菌治疗失败；本品与环丝氨酸合用可增加后者的血药浓度和中枢神经系统不良反应。⑧其不良反应有胃肠道反应、血液系统症状（如贫血、白细胞减少、眼底出血等）、肝功能损害、过敏反应、内分泌失调等。
▶乙胺丁醇（Ethambutol）
·药理作用·本品是人工合成抗结核药，对各型分枝杆菌具有高度抗菌活性，抗菌作用机制尚未完全阐明。本品可抑制敏感细菌的代谢、干扰RNA的合成而导致细胞死亡，对生长繁殖期细菌有较强活性，对静止期细菌几无作用。
·药代动力学·口服后，75%～80%可经胃肠道吸收且不受食物影响。单剂口服25 mg/kg后2～4h达Cmax，为2～5 mg/L，24 h后血药浓度低于1 mg/L；剂量加倍时，血药浓度亦成倍上升。t1/2为3.3～4 h，肾功能减退时可延长至8h。在体内组织分布广泛，可浓集在红细胞、肾脏、肺及唾液中，而在胸腔积液、腹水、脑及CSF中则含量极低。血浆蛋白结合率为10%～30%。主要经肝脏代谢，口服量的50%在24 h内以原型经尿液排出，20%随粪便排出。肾功能减退时排出量减少，血药浓度增高，可导致蓄积中毒。
·适应证·适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型肺结核及肺外结核，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。
·用法用量·口服。①结核初治，成人每日750～1 000 mg（每日15～20 mg/kg），儿童每日15 mg/kg，每日1次，顿服；复治病例，每日25 mg/kg，成人总剂量不超过每日1 250 mg。13岁以上儿童用量与成人相同；13岁以下儿童用量，每日15 mg/kg。②非结核分枝杆菌感染，每日15～25 mg/kg，一次顿服。
·制剂·片剂：每片250 mg、400 mg。
·注意事项·①对本品过敏者禁用。②孕妇慎用，本品可分泌至乳汁，乳汁中的药物浓度与血药浓度相近，哺乳期妇女需权衡利弊后决定用药与否。③痛风、视神经炎、肾功能减退者慎用，肝功能减退者，本品的血药浓度可能增高，半衰期延长，肾功能减退者应用本品需减量。④13岁以下儿童尚缺乏临床资料，不推荐用于13岁以下儿童。老年人通常伴有生理性肾功能减退，应按肾功能情况调整用量。⑤治疗期间应检查眼部：视野、视力、红绿鉴别力等；定期随访肝、肾功能，血液学检查及血清尿酸。
▶吡嗪酰胺（Pyrazinamide）
·药理作用·本品为烟酰胺的衍生物，仅对结核分枝杆菌有效，对其他分枝杆菌及其他微生物无效。对结核分枝杆菌具有抑菌或杀菌作用，取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸时（pH≤5.6）有抗菌活性。作用机制尚不清楚，可能与吡嗪酸有关。对结核分枝杆菌的抗菌活性在体内外有较大差异。体内试验表明，本品能进入细胞内杀灭结核杆菌，与利福平和异烟肼联用，有明显协同作用。对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌也有抗菌效能。单独应用时结核分枝杆菌对其迅速产生耐药性，故与其他抗结核药联用。
·药代动力学·口服后吸收快而完全，tmax为2h，口服1.5 g和3g后，Cmax分别为33 mg/L和59 mg/L。广泛分布于全身组织和体液中，包括肺、CSF、肾、肝及胆汁；CSF内药物浓度可达同期血药浓度的87%～105%。血浆蛋白结合率为10%～20%。主要在肝脏中代谢，水解生成活性代谢产物吡嗪酸，继而羟化成无活性的代谢物。经肾小球滤过排泄，24 h内用药量的70%主要以代谢物从尿液中排出（其中吡嗪酸约33%），2%以原型排出。t1/2为9～10 h，肝、肾功能减退时可延长。血液透析4h可减低吡嗪酰胺血药浓度的55%，血液中吡嗪酸减低50%～60%。
·适应证·与其他抗结核药联用于治疗结核病。
·用法用量·口服。每日20～30 mg/kg，每日不超过2g，分3～4次给药。每周2次时，每次为2～3 g。
·制剂·片剂：每片250 mg、500 mg。
·注意事项·①对本品过敏者、急性痛风患者以及严重肝功能不全者禁用。②治疗前查肝功能，每月复查AST、尿酸。③糖尿病患者或有痛风史者慎用。④本品有较大毒性，儿童不宜应用。⑤哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。⑥与乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物可能存在交叉过敏反应。⑦避免与其他肝毒性药物合用；本品可增加血尿酸浓度，可能降低抗痛风药的疗效；与环孢素联用，可能使后者血药浓度减低；与齐多夫定联用，可使本品的血药浓度显著降低，有效性降低。
▶对氨基水杨酸（Aminosalicylic Acid）
·商品名·对氨柳酸。
·药理作用·本品仅对结核分枝杆菌具抑菌作用，本品与对氨基苯甲酸（PAPB）的结构类似，通过对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖，此外还能竞争性抑制分枝杆菌素的合成而产生抑菌作用。
·药代动力学·口服本品后可很快自胃肠道吸收，吸收后迅速分布至肾、肺、肝等组织和各种体液中，在干酪样组织中可达较高浓度，在胸腔积液中也可达到很高浓度，但在CSF中的浓度很低。血浆蛋白结合率为15%。成人每次口服4g后1.5～2h到达Cmax，为75 mg/L，有效浓度持续时间约4h。静脉注射后血药浓度比口服者高10倍，4～5h后已测不到药物浓度。t1/2为1h，肾功能损害时可延长至23 h。本品在肝脏中代谢，给药量的85%在7～10 h内通过肾小球滤过及肾小管分泌排出。本品亦可经乳汁分泌。
·适应证·目前是治疗结核病的二线药物，常与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼等）联用治疗肺及肺外结核。
·用法用量·①口服。成人每日150～250 mg/kg，一般为每日8～12 g。儿童每日200 mg/kg，分3～4次给药。②静脉给药：现已少用，仅适用于病情严重、不能口服者。
·制剂·片剂：每片0.5 g。粉针剂：每支2g、4g。
·注意事项·①对本品过敏者、肾病终末期患者禁用，避免应用于咯血的患者。②与其他水杨酸类药物可能存在交叉过敏反应。③哺乳期妇女避免使用或使用本品时暂停授乳。④充血性心力衰竭、消化性溃疡、G-6-PD缺乏症、肝功能损害和肾功能损害者慎用。⑤患者使用本品超过1个月，应考虑补充维生素B12。⑥对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，不宜联用；本品可增强抗凝药物的作用；氨基水杨酸类药物可影响利福平的吸收，服用上述两药时，至少相隔6h；与异烟肼联用，异烟肼的血药浓度增加；与地高辛联用，后者血药浓度下降。⑦静脉滴注应在避光下5h内滴完，变色后不可再用。
▶利福平（Rifampicin）
·商品名·维夫欣，舒兰新，复和。
·药理作用·本品为半合成广谱杀菌药物。与DNA依赖性RNA多聚酶的β亚基牢固结合，防止该酶与DNA模板的结合，抑制细菌RNA的合成，阻断了转录过程。对结核分枝杆菌具有高度抗菌活性；部分非结核分枝杆菌对利福平敏感。对葡萄球菌包括甲氧西林耐药菌株具有强大的抗菌活性；肺炎链球菌、链球菌属、肠球菌属、炭疽芽胞杆菌、单核细胞增多性李斯特菌对利福平敏感。G-菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌对利福平高度敏感；黄杆菌属对利福平敏感，流感嗜血杆菌包括对氨苄西林耐药菌株对利福平通常敏感。利福平对嗜肺军团菌具有强大抗菌作用，对沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、立克次体、伯氏考克斯体均具有良好的抗微生物活性。
·药代动力学·口服吸收良好，成人每次口服600 mg后Cmax可达7～9 mg/L，tmax为1.5～4 h，进食后服药可使tmax延迟和Cmax减低。成人于30 min内静脉滴注600 mg后Cmax可达17.5 mg/L，吸收后可分部至全身大部分组织和体液中，包括CSF，当脑膜有炎症时CSF内药物浓度增加。血浆蛋白结合率为80%～91%。t1/2为3～5 h，多次给药后缩短为2～3 h。
·适应证·与其他抗结核药联合用于结核病初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗；亦适用于无症状脑膜炎球菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌。不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。本品亦可与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。利福平与万古霉素（静脉）联合可用于MRSA所致的严重感染。
·用法用量·口服。①抗结核：成人，与其他抗结核药合用，每日0.45～0.6 g，顿服；1个月以上儿童，每日10～20 mg/kg，顿服，每日量不超过0.6 g；老年人，每日10 mg/kg，顿服。②脑膜炎奈瑟菌带菌者（无症状）：成人5 mg/kg，每12h1次，连续2 d；1个月以上儿童，每日10 mg/kg，每12 h 1次，连服4次；老年人，每日10 mg/kg，顿服。
·制剂·片剂：每片0.15 g。胶囊剂：每粒0.15 g、0.3 g。注射剂：每支0.45 g。
·注意事项·①对本品或利福霉素类药物过敏者禁用；有活动性脑膜炎奈瑟菌感染者禁用；严重肝功能不全、胆管阻塞者禁用。②本品可由乳汁排泄，虽然在人体未证实有问题，但哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。③酒精中毒、肝功能损害者慎用。④本品可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。⑤本品超量可引起精神迟钝、眼周或面部水肿、全身瘙痒、红人综合征等。⑥有原发肝病、嗜酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。⑦利福平可诱导肝微粒体酶，可加速肾上腺皮质激素、左旋甲状腺素、抗凝药、蛋白酶抑制剂（洛匹那韦等）、茶碱类、甲氧苄啶、三唑类抗真菌药、氯贝丁酯、环孢素、胺碘酮、美西律、普罗帕酮口服降血糖药、洋地黄苷类、吉非替尼、地西泮、苯妥英、他克莫司、美沙酮等药品的代谢，降低合用药物的药效。利福平禁止与雷诺嗪、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、伏立康唑联用；对氨基水杨酸盐、抗酸药和降低胃肠动力药可减少利福平的吸收，联用时，两药间隔至少6 h。⑧本品口服需空腹。
▶利福定（Rifandin）
·药理作用·本品作用机制与利福平类似，强度是利福平的3倍，对作用靶酶的亲和力较利福平强。本品为半合成的利福霉素，在利福平分子哌嗪基上的甲基为异丁基取代，对结核杆菌、麻风分枝杆菌有良好的抗菌活性。此外，对沙眼衣原体也有抑制作用。利福定与利福平有交叉耐药性，也需要与异烟肼、乙胺丁醇等合用，其抗菌作用与耐药机制参见利福平。
·药代动力学·空腹口服吸收良好而完全，血药浓度与剂量呈正比，tmax为2～4h。本品在体内分布广，以肝脏和胆汁中浓度最高，在脑组织中含量甚微。大部分在肝脏代谢，血浆t1/2为1.3～5 h，血浆蛋白结合率为80%。主要由胆汁经粪便排出，少量由尿液中排出。
·适应证·与其他抗结核药联合用于结核病初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗；不适用于脑膜炎球菌感染的治疗。亦可与其他药物联合用于麻风、非结核性分枝杆菌感染的治疗。
·用法用量·口服。成人每日150～200 mg，早晨空腹顿服。
·制剂·片剂：每片0.15 g、0.1 g。胶囊剂：每粒150 mg、75 mg。
·注意事项·①孕妇及哺乳期妇女慎用。②肝肾功能不全者慎用。③与利福平显示交叉耐药性，故不适于利福平治疗无效的病例。
▶利福霉素（Rifamycin）
·商品名·力复霉素。
·药理作用·本品为半合成利福霉素类中的广谱抗菌药。其作用机制是抑制体内核糖核酸聚合酶的活性，从而影响核糖核酸的合成和蛋白质代谢，导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用。对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新霉素株）、结核分枝杆菌有较强的抗菌作用。对常见G-菌作用弱，与其他类抗生素或抗结核药尚未发现交叉耐药。
·药代动力学·口服吸收不良，故临床采用肌内注射或静脉注射。注射后分布以肝脏和胆汁为最高，在肾、肺、心、脾也可达治疗浓度。血浆t1/2为3～4h，主要由胆汁排泄。
·适应证·用于不能口服用药的结核病患者和耐药金黄色葡萄球菌引起的胆道、呼吸道、泌尿道等部位感染。
·用法用量·肌内注射。成人250 mg/次，每8～12 h 1次。静脉注射（缓慢推注）：500 mg/次，每日2～3次。
·制剂·注射剂：每支250 mg、500 mg。
·注意事项·①主要不良反应与利福平类似。②肌内注射可引起局部疼痛，有时可引起硬结、肿块等。③静脉注射后可出现巩膜或皮肤黄染。
▶利福喷汀（Rifapentine）
·商品名·山江，迪克菲。
·药理作用·本品为半合成广谱杀菌药，其作用机制与利福平相同。体外对结核分枝杆菌有很强的抗菌活性，MIC为0.12～0.25 mg/L，比利福平强2～10倍。麻风分枝杆菌和其他分枝杆菌（如堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌）也对本品敏感，但鸟分枝杆菌对本品耐药。对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对MRSA的作用较差，但对其他多数G+球菌有高度的抗菌活性，其MIC＜0.025 mg/L。对G-菌的作用差。本品和多西环素联合，对淋病奈瑟菌有协同作用；与异烟肼联用，对结核分枝杆菌的作用远远超过利福平与异烟肼联合。体外试验结果，衣原体属、金黄色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都会对本品产生耐药性。
·药代动力学·健康成人单次口服4 mg/kg，Cmax为5.13 mg/L，t1/2为14.1 h；单次口服8 mg/kg，Cmax为8.5 mg/L，t1/2为19.9 h。血浆蛋白结合率＞98%，在体内分布广，尤其肝组织中分部最多，其次为肾脏，其他组织中亦有较高浓度，但不易透过血脑屏障。本品有肝肠循环，本品和代谢产物主要经胆汁随粪便排除，部分由尿液中排出。
·适应证·常与其他抗结核药联合用于结核病的初治与复治。t1/2长为其特点，更适合在直接观察下的短程化疗。不宜用于结核性脑膜炎的治疗；与其他抗麻风药联合用于麻风病的治疗可能有效；亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。
·用法用量·口服。成人每次0.6 g（体重＜55 kg或有不良反应出现者应酌情减量），顿服；1周服药1～2次。需与其他抗结核药联合应用。
·制剂·胶囊剂：每粒0.15 g、0.3 g。
·注意事项·①对本品及利福平、利福布汀过敏者禁用。②本品对乳汁可能有影响，乳汁可能因服用本品而染色。哺乳期妇女应充分权衡利弊后决定是否用药。③酒精中毒、肝功能损害者慎用。④肝功能减退的患者，须密切观察肝功能的变化。⑤如曾间歇服用利福平因产生循环抗体而发生变态反应，如血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少或急性间质性肾小管肾炎者，均不宜再用本品。⑥不推荐用于HIV感染患者的结核治疗，可能增加复发的风险。
▶利福布汀（Rifabutin）
·商品名·明希欣。
·药理作用·本品是一种半合成利福霉素类药物，能抑制大肠埃希菌的DNA依赖的RNA多聚酶，但不能对哺乳动物细胞起作用。目前还不清楚本品是否抑制组成MAC（鸟胞内分枝杆菌复合体）的分枝杆菌和鸟胞内分枝杆菌中DNA依赖的RNA聚合酶。体外试验证实本品具有抗MAC的活性，同时还具有抗结核的活性。耐利福平的结核分枝杆菌可能同时耐利福布汀，但有研究结果表明，耐利福平结核分枝杆菌对本品仍有31%的敏感度。
·药代动力学·单次口服0.3 g，在胃、肠道吸收迅速，绝对生物利用度约为20%，tmax为3.3 h，Cmax为375 mg/L。高脂肪食物能减慢本品的吸收速度，但不影响其吸收量。脂溶性高，能广泛地分布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血药浓度，口服12 h后肺组织浓度达血药浓度的6.5倍。清除缓慢，t1/2为45 h，53%以代谢物的形式从尿液排出，30%通过粪便排泄。与健康成人相比，老年人（＞70岁）的稳态血药浓度变异性大，肾功能不全患者服药后AUC较其他患者有不同程度的增高，因此对肌酐清除率＜30 ml/min的患者应减小剂量。
·适应证·适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型结核病，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染患者预防MAC的播散。
·用法用量·推荐剂量为0.3 g，每日1次；如有恶心、呕吐等胃肠道不适者，可改为每次0.15 g，每日2次，进食同时服药可减轻胃肠道反应；1岁以下婴儿每日平均剂量为18.5 mg/kg，2～10岁的每日平均剂量为8.6 mg/kg，14～16岁的每日平均剂量为4 mg/kg。
·制剂·胶囊剂：每粒0.15 g。
·注意事项·①对本品及利福霉素类药物过敏者禁用。②HIV/AIDS合并活动性结核患者在没有其他抗结核药物联合治疗的情况下，本品不能单药用于预防MAC感染，易导致结核分枝杆菌对本品和利福平产生耐药。目前还没有证据说明本品可用于结核病的预防治疗，需要同时预防结核病和鸟胞内分枝杆菌的患者应同时口服异烟肼和本品。③哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。④其不良反应主要包括白细胞减少和皮疹，还有角膜沉积症，但并不影响视力。用药时最好与食物混合。⑤合并严重肾功能损害者（肌酐清除率＜30 ml/min）剂量应减半，而轻、中度肾功能损害者无须调整剂量。
▶硫酸链霉素（Streptomycin Sulfate）
详见“第四章”。
▶硫酸卷曲霉素（Capreomycin Sulfate）
·药理作用·本品为多肽类复合物，毒性与氨基糖苷类药物相似，对结核分枝杆菌有抑制作用，作用机制尚不明确。
·药代动力学·本品很少经胃肠道吸收，需肌内注射。在尿液中药物浓度甚高，也可穿过胎盘进入，不能渗透进入CSF。肌内注射1g后tmax为1～2 h，Cmax为30 mg/L，t1/2为3～6h，尿液中平均药物浓度1 680 mg/L。主要经肾小球滤过以原型排出，给药12 h内以原型排出50%～60%；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者tmax延长，血浆中可有卷曲霉素蓄积，可经血液透析清除。
·适应证·适用于结核分枝杆菌所致的结核病，对链霉素耐药者仍可试用卷曲霉素，主要对分枝杆菌有效。卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性，故本品只能与其他抗感染药联合用于结核病的治疗。
·用法用量·肌内注射，成人每日1g，用60～120 d，然后1周2～3次，每次1g。肾功能减退者需调整剂量。
·制剂·注射剂：每支0.5 g、0.75 g、1 g。
·注意事项·①哺乳期妇女应用本品对乳儿的危害不能排除。②听力减退、重症肌无力或帕金森病以及肾功能不全者剂量应调整。③老年人用量宜酌减。④本品与阿片类镇痛药联用时，两者的呼吸抑制作用可能相加，必须密切观察。⑤与氨基糖苷类药物联用，可能增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用。⑥与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡莫司汀、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性。⑦本品与抗胆碱酯酶药联用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此联用时或联用后，需调整后者的剂量。⑧对本品过敏者禁用。
▶乙硫异烟胺（Ethionamide）
·药理作用·本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品是抗结核分枝杆菌的抑菌药。本品仅对分枝杆菌属具有抗菌活性，如堪萨斯分枝杆菌、麻风分枝杆菌及某些鸟胞内分枝杆菌等。本品与丙硫异烟胺片有部分交叉耐药现象。
·药代动力学·口服吸收快，tmax为1.8 h，口服250 mg后Cmax为2 mg/L，生物利用度约为100%。广泛分布于全身组织体液中，在各种组织中和CSF内浓度与同期血药浓度接近。本品可穿过胎盘屏障。血浆蛋白结合率约为30%。主要在肝脏内代谢。经肾脏排泄，1%为原型，5%为有活性代谢物，其余均为无活性代谢产物。t1/2约为2～3 h。
·适应证·单独应用少，多用于对其他抗结核药不能耐受者；联合治疗以增强疗效和避免结核分枝杆菌产生耐药性；或用于AIDS并发鸟胞内分枝杆菌播散性感染。
·用法用量·口服。成人每日500～600 mg，分2～3次在餐后立即服用；儿童每次按体重4 mg/kg，每8h 1次。
·制剂·片剂：每片0.1 g。
·注意事项·①对本品或本品中的任一成分过敏者禁用；严重肝功能损害者禁用。②大剂量可引起直立性低血压。③孕妇和12岁以下儿童禁用。④治疗期间给予复方维生素B制剂或维生素R6可减轻不良反应。⑤糖尿病患者、肾功能不全者慎用；肝功能不全者宜减量使用。⑥与环丝氨酸同服可使中枢神经系统反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。应适当调整剂量，并严密监察中枢神经系统毒性症状。⑦本品与异烟肼、吡嗪酰胺和烟酸可能存在交叉过敏反应；与氨硫脲可能存在交叉耐药现象。
▶丙硫异烟胺（Protionamide）
·药理作用·本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用，可抑制结核分枝杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有完全交叉耐药现象。
·药代动力学·口服迅速吸收（80%以上），tmax为1～3h。广泛分布于全身组织、体液中，在各种组织和CSF内的药物浓度与同期血药浓度接近。可穿过胎盘，进入胎儿血液循环。血浆蛋白结合率约为10%。有效血药浓度可持续6 h，t1/2约为3h。主要在肝脏内代谢。经肾脏排泄，其中1%为原型药物，5%为活性代谢产物，其余均为失活性代谢产物。
·适应证·与其他抗结核药物联合用于经一线抗结核病药物（如异烟肼、利福平和乙胺丁醇等）治疗无效的结核病患者。本品仅对分枝杆菌有效。
·用法用量·与其他抗结核药联用，成人每日0.6～1.0 g，分2～3次口服或顿服；儿童每次4～5 mg/kg，每8h1次口服。
·制剂·片剂：每片0.1 g。
·注意事项·①对本品或本品中任一成分过敏者禁用；严重肝功能损害者禁用。②本品的不良反应比乙硫异烟胺较轻。③其他注意事项参照乙硫异烟胺。
▶环丝氨酸（Seromycin）
·药理作用·本品是二线抗结核药物，对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有活性，但作用相对一线抗结核药较弱且单用可产生耐药性，与其他抗结核药之间无交叉耐药性。其作用机制为通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成，从而抑制细菌细胞壁黏肽的合成。
·药代动力学·口服吸收快而完全（70%～90%），3～4h血液浓度达到高峰，单次口服250 mg，Cmax为10 mg/L。广泛分布到身体组织和体液之中，CSF中的药物浓度与血液中近似。能通过胎盘，进入胎儿血液循环，也可经乳汁分泌。大部分以原型从尿液中排出，约35%被代谢。肾功能减退者，本品可蓄积。t1/2为10 h，肾功能减退者延长。本品可通过血液透析被清除。
·适应证·与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药物治疗失败的结核病患者。本品还可用于治疗非结核分枝杆菌感染如鸟胞内复合分枝杆菌病的治疗。
·用法用量·口服。成人通常每日500 mg，分2次服用，必要时可根据患者耐受性谨慎加量，最大可加至每6～8h 250 mg，每日最大剂量为1g；儿童每日10 mg/kg，分2～4次服。
·制剂·胶囊剂：每粒250 mg。
·注意事项·①对本品过敏者禁用；焦虑、抑郁、精神病，或有焦虑、抑郁、精神病史者禁用；癫痫发作或有癫痫发作史者禁用；严重肾功能减退者（Ccr＜50 ml/min）禁用；酗酒者禁用。②本品可进入乳汁，浓度接近或超过母体血药浓度。③服用本品每日剂量超过500 mg时，应密切观察中枢神经系统毒性症状。④治疗期间需监测血红蛋白、血清肌酐和尿素氮，有条件者应监测血药浓度，维持浓度在25～30 μg/ml。⑤不良反应明显，主要为神经系统毒性反应，亦可有胃肠道反应，服药产生胃肠道刺激症状者，可改在饭后服用。
（张仁芳 卢洪洲 董 平）