硝基咪唑类
▶甲硝唑（Metronidazole）
·商品名·灭滴灵，甲硝哒唑，甲硝基羟乙唑，灭滴唑。
·药理作用·本品为硝基咪唑衍生物，对所有专性厌氧菌和某些原虫寄生虫（如阴道毛滴虫、溶组织阿米巴、兰伯贾第虫）具有抗菌活性，但对兼性厌氧菌和需氧菌无抗菌活性。
·药代动力学·口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，生物利用度80%以上，血浆蛋白结合率＜5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和CSF中均能达到有效药物浓度。健康成人CSF中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者，每日服用1.2～1.8g后，脓液的药物浓度（34～45 mg/L）高于同期的血药浓度（11～35 mg/L）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5 mg/L以上。口服后1～2 h血药浓度达高峰，有效血药浓度能维持12 h。口服0.25 g、0.4 g、0.5 g、2 g后的血药浓度分别为6 mg/L、9 mg/L、12 mg/L、40 mg/L。60%～80%经肾脏排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。单次静脉给药500 mg后Cmax为20 mg/L。血浆蛋白结合率低于20%，Vd为0.6～0.8 L/kg。本品及其代谢产物60%～80%经尿液排出，6%～15%随粪便排泄。肾清除率为10 ml/min。原型药的t1/2β为7～8 h，酒精性肝硬化患者t1/2可达18 h（10～29 h）。本品及其代谢物可很快经血液透析清除，血液透析患者t1/2为2.6 h，腹膜透析不能清除本品。
·适应证·适用于各种厌氧菌引起的血流感染、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤及软组织感染，艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎，幽门螺杆菌相关胃窦炎或消化性溃疡，牙周感染及加德纳菌阴道炎等。甲硝唑亦可作为某些手术前的预防用药，如结肠、直肠择期手术等。甲硝唑还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿等）、阴道滴虫病、小袋虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病。
·用法用量·口服或静脉滴注。
（1）厌氧菌感染。①成人常用量：500 mg/次，每8h 1次口服（每日剂量不超过4 g），或首剂15 mg/kg（每次剂量不超过1 g），继以7.5 mg/kg，每8～12 h 1次静脉滴注。②儿童常用量：每日20～50 mg/kg，分3次口服；或按体重计算剂量同成人静脉滴注。
（2）肠道感染，包括克罗恩病、抗生素相关性肠炎、幽门螺杆菌相关性胃窦炎及消化性溃疡。500 mg/次，每6～8h1次口服。
（3）与其他抗菌药物联用于清除幽门螺杆菌，0.4 g/次，每日2次，餐后服。
（4）对原虫及蠕虫感染治疗。①肠阿米巴病：每次0.4～0.8 g，每日3次，疗程5～7d。②肠外阿米巴病：每次0.6～0.8 g，每日3次，疗程14～20 d。③贾第虫病：每日12～25 mg/kg，疗程5～10 d。④滴虫病：每次0.2～0.4 g，每日3次，疗程7d。⑤麦地那龙线虫病：每次0.2 g，每日3次，疗程9d。⑥小袋虫病：每次0.2 g，每日2次，疗程5 d。⑦皮肤利什曼病：每次0.2 g，每日3次，疗程10d，间隔10d重复一疗程。⑧微丝蚴病：每次0.4 g，每日3次，疗程10d。
·制剂·片剂：每片0.1 g、0.2 g、0.25 g。胶囊：每粒0.2 g。阴道泡腾片：每片0.2 g。栓剂：每粒0.25 g、0.5 g、1 g。注射剂：每瓶0.05 g、0.1 g、0.2 g、0.5 g、1.25 g。
·注意事项·①对本品或其他硝基咪唑类过敏者禁用。②妊娠头3个月者禁用，哺乳期不建议使用，若必须用药，应停止授乳，并在停药后24～48 h方可重新授乳。③肾功能衰竭者剂量减半，严重肝功能减退者，需适当减量并监测血药浓度。④可有恶心、呕吐、头痛、抽搐、晕厥、其他中枢神经系统反应、外周神经病，以及皮疹、发热、可逆性中性白细胞缺少症等不良反应。还会引起口腔金属味，黑尿。使用本品期间及停药后至少3d内不得饮酒。⑤甲硝唑能抑制法华林和其他抗凝药物的代谢，增加其抗凝作用；苯妥英钠、苯巴比妥可加强本品的代谢，西咪替丁可延缓本品的代谢。⑥治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。
▶替硝唑（Tinidazole）
·商品名·快服净，替你净，乐净，康多利。
·药理作用·本品对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴虫等）和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和蓝氏贾第虫的作用优于甲硝唑。G+厌氧菌（消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属），梭状芽胞杆菌属和难辨梭菌等对本品均较敏感；本品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等G-厌氧菌的作用略胜于甲硝唑，空肠弯曲菌等则对本品中度敏感。放线菌属和丙酸杆菌属等对该品耐药。其作用机制为抑制病原体DNA合成并能快速进入细胞内。
·药代动力学·口服吸收完全，单剂口服150 mg后3h达Cmax，为4.91 mg/L；口服2 g，2 h后的Cmax为51 mg/L，24 h后仍高达19.0 mg/L，72 h后降至1.3 mg/L。与甲硝唑比较，本品吸收快，血药浓度较高，持续时间较长。静脉滴注800 mg、1 600 mg，10～15 min后，Cmax分别为15.3 mg/L、32 mg/L，24 h后为4.3 mg/L及8.6 mg/L。体内分布广泛，易于透过血脑屏障，脑膜无炎症时CSF浓度为同期血药浓度的80%，可通过胎盘，胎儿血液循环及胎盘中可达较高药物浓度，胆汁及唾液浓度几与血药浓度相等。血浆蛋白结合率为12%。本品在肝脏代谢，原型药物及代谢产物主要从尿液排出。t1/2为11.6～13.3 h，平均12.6 h。肾功能不全者药代动力学参数不变，血液透析可快速清除本品，血液透析后须重复给药1次。
·适应证·用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝织炎、牙周感染及术后伤口感染；用于结直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药；用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗；也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。
·用法用量·静脉滴注或口服。
（1）厌氧菌引起的感染：成人每次0.8 g，每日1次，静脉缓慢滴注；或口服1g，每日1次，口服首剂加倍。一般疗程5～6d，或根据病情决定。
（2）手术前预防用药：总量1.6 g，分1次或2次静脉滴注，第一次于手术前0.5～2 h，第二次于手术期间或术后12～24 h内滴注；或术前顿服2 g。
（3）与其他抗菌药物联用于清除幽门螺杆菌，每次0.5 g，每日2次，餐后口服。
（4）原虫感染：①阴道滴虫病、贾第虫病。单剂量2g顿服，小儿50 mg/kg顿服，间隔3～5 d可重复1次。②肠阿米巴病。每次0.5 g，每日2次，疗程5～10d；或每次2g，每日1次，疗程2～3d；小儿每日50 mg/kg，顿服3 d。③肠外阿米巴病。每次2g，每日1次，疗程3～5 d。
·制剂·片剂：每片0.5 g。胶囊：每粒0.25 g、0.5 g。阴道泡腾片：每片0.2 g。栓剂：每粒0.2 g、0.25 g、1g。注射剂：每瓶0.2 g、0.4 g、0.8 g。
·注意事项·①对本品或其他硝基咪唑类药物过敏者禁用。②妊娠头3个月者禁用，哺乳期妇女必须使用时须停止授乳，并在停药3d后方可授乳。③用药期间应避免饮用含乙醇的饮料，以免出现双硫仑样反应。④其他注意事项参阅甲硝唑。
▶奥硝唑（Ornidazole）
·商品名·泰方，优伦，典典苏，圣诺，圣诺安，妥苏，今达。
·药理作用·本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机制可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。
·药代动力学·奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5 g单剂量口服用药在2h内就达到约30 mg/L的最高血药浓度，24 h后降到9 mg/L，48 h后降到2.5 mg/L。奥硝唑也经由阴道吸收，插入500 mg阴道栓剂后12 h，最高血药浓度约为5 mg/L。消除t1/2为14 h，与血浆蛋白结合率小于15%。广泛分布于人体组织和体液中，包括脑脊髓液。奥硝唑在肝脏中代谢，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服于5d中消除量为85%（其中尿液中排泄63%，粪便中排泄22%）。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。
·适应证·主要用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬组织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、外科感染、脑部感染、败血症、菌血症等，也可用于围术期预防感染以及治疗消化系统严重阿米巴病。
·用法用量·①防治厌氧菌感染：成人0.5 g/次，每日2次；儿童，每次10 mg/kg，每日2次。②阿米巴病：成人0.5 g/次，每日2次；儿童25 mg/（kg·d），每日2次。③贾第虫病：成人1.5 g/次，每日1次；儿童40 mg/（kg·d），每日1次。④毛滴虫病：成人1～1.5 g/次，每日1次；儿童25 mg/（kg·d），每日1次；或遵医嘱。
·制剂·片剂：每片0.25 g、0.5 g。胶囊：每粒0.1 g、0.25 g。栓剂：每枚0.5 g。注射剂：每支0.5 g。
·注意事项·①禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者。②禁用于脑和脊髓发生病变的患者以及癫痫患者。③禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。④妊娠早期（妊娠前3个月）和哺乳期妇女慎用。⑤使用过程中，如有异常神经症状反应须立即停药，并进一步观察治疗。⑥肝功能损伤患者每次用药剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要延长1倍，以免药物蓄积。⑦儿童慎用，建议3岁以下儿童不用。
▶塞克硝唑（Secnidazole）
·商品名·力普康，可尼。
·药理作用·本品为5-硝基咪唑类抗微生物药物，其结构及药理作用与甲硝唑相似。塞克硝唑的体外抗原虫谱与甲硝唑相当，包括阴道毛滴虫、牛毛滴虫、痢疾阿米巴、蓝氏贾第虫（十二指肠贾第鞭毛虫、肠贾第鞭毛虫）。
·药代动力学·口服后吸收迅速完全，单次口服0.5～2g的绝对生物利用度近100%（±26%），一般口服2h内血药浓度达峰值，在给药剂量0.5～2.0 g范围内血药浓度与给药剂量呈线性关系，Cmax为35.7～46.3 mg/L，血浆蛋白结合率为15%，表观分布容积为49.2 L，有效药物浓度可持续48 h，t1/2β为17～29 h，男性约20 h，女性约14 h。本品主要在肝脏代谢，以原型随尿液排出，96 h累积经尿液排泄量约为50%。
·适应证·主要用于由阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎、肠阿米巴病、肝阿米巴病、贾第鞭毛虫病。
·用法用量·①由阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎。成人每次2g，单次口服。配偶应同时服用。②肠阿米巴病。有症状的急性阿米巴病：成人每次2g，单次口服；儿童每次30 mg/kg，单次口服；无症状的急性阿米巴病：成人每次2g，每日1次，连服3d；儿童每次30 mg/kg，每日1次，连服3 d。③肝脏阿米巴病。成人每日1.5 g，1次或分次口服，连服5d；儿童每次30 mg/kg，1次或分次口服，连服5 d。④贾第鞭毛虫病。儿童每次30 mg/kg，单次服用。
·制剂·胶囊：每粒0.25 g。片剂：每片0.25 g、0.5 g。
·注意事项·①服药期间禁饮酒精（乙醇）类饮料或饮酒。②妊娠或有可能妊娠的妇女禁用，哺乳期妇女应避免授乳。③对华法林的抗凝作用有很强的抑制，故有血常规异常既往史的患者不宜服用。④餐前口服。
（王江蓉 卢洪洲 董 平）