抗巨细胞病毒药
▶利巴韦林（Ribavirin）
·商品名·病毒唑，三氮唑核苷，尼斯可。
·药理作用·体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不完全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA尿苷转移酶，从而引起细胞内三磷酸鸟苷的减少，损害病毒RNA和蛋白质合成，使病毒的复制与传播受到抑制。
·药代动力学·口服吸收快，tmax为1.5 h，生物利用度为45%～65%，少量也可吸入给药。单次口服600 mg后，Cmax为1～2 mg/L。与血浆蛋白几乎不结合。呼吸道分泌物中药物浓度大多高于血药浓度。长期用药后CSF内药物浓度可达同期血药浓度的67%。可透过胎盘屏障，也能通过乳汁分泌。在肝内代谢，主要经肾脏排泄。口服和静脉给药时血浆药物消除t1/2为0.5～2 h，吸入给药时为9.5 h。
·适应证·主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染。局部可用于眼部疱疹病毒感染。另外还可用于治疗沙拉热或流行性出血热，与干扰素联合用于慢性丙型肝炎的治疗。
·用法用量·①口服。治疗慢性丙型肝炎，成人每日600 mg，儿童每日按体重10 mg/kg，分4次口服，6岁以下儿童口服剂量未定。②静脉滴注。成人每日500～1 000 mg，儿童每日10～15 mg/kg，分2次给药；治疗沙拉热、流行性出血热等严重病例时，成人首剂静脉滴注2g，继以每8h 0.5～1g，共10 d。③气雾吸入。成人每日吸入1g，儿童给药浓度为20 mg/ml，每日吸12～18 揿。④滴鼻，每次1～2滴，每1～2 h 1次。
·制剂·片剂：每片0.02 g、0.05 g、0.1 g、0.2 g。胶囊：每粒0.1 g、0.15 g。颗粒剂：每袋0.05g、0.1g、0.15 g。口服液：每瓶10 ml∶0.3g、5ml∶0.15g。注射液：每支0.1 g、0.125 g、0.2 g、0.25 g、0.5 g、1 g。喷雾剂：每瓶140揿，每揿含利巴韦林0.5 mg。利巴韦林喷剂，每瓶0.4 g，每揿含利巴韦林3 mg。滴鼻液：每支10 ml∶0.05 g、8 ml∶0.04g。
·注意事项·①对本品过敏者禁用，孕妇及其男性伴侣禁用；血红蛋白病患者禁用。②患者在用药期间及药物停用后6个月之内必须实施可靠避孕；哺乳期妇女用药期间需停止授乳，乳汁也应丢弃。③施行辅助呼吸的婴儿不应采用本品气雾剂。④不应用于Ccr≤50 ml/min的患者，老年患者不推荐使用。⑤用药期间和用药后的随访期，儿科用药患者的自杀意念或企图高于成年人。⑥用药前及每用药2周或4周应检查血红蛋白或血细胞比容。⑦本品与齐多夫定联用有拮抗作用。
▶膦甲酸钠（Famciclovir）
·商品名·可耐，扶适灵，易可亚，易抗。
·药理作用·本品可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，抑制病毒DNA链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同，本品在细胞内不需要依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品后病毒复制仍然可以恢复。
·药代动力学·口服吸收差，需注射给药。血浆t1/2约为3h，本品能进入患者CSF，CSF中药物浓度约为同期血药浓度的43%。血浆蛋白结合率为14%～17%。成年人静脉滴注47～57 mg/kg，每8h 1次后，Cmax可达575 mmol/L。其血浆t1/2为2～6h。在体内不代谢，主要经由肾脏排出，给药量的80%～90%以原型由尿液排出。3h的血液透析使血药浓度减低50%，故血液透析后应再次给药。
·适应证·主要适用于免疫缺陷患者发生的CMV视网膜炎的治疗；亦可用于HIV感染者中耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒所致皮肤、黏膜感染。
·用法用量·静脉滴注。CMV视网膜炎诱导期，每日180 mg/kg，分2～3次静脉滴注，每次静脉滴注1～2h以上，连续14～21 d；维持期每日90 mg/kg，每次静脉滴注2h。免疫缺陷患者合并耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒（HSV）感染，诱导期40 mg/kg静脉滴注1h以上，每8～12h1次。肾功能减退者需根据Ccr调整剂量。
·制剂·注射液：每瓶2.4 g/100 ml、3 g/500 ml、6 g/500 ml。注射剂：每支0.64 g。乳膏剂：每支5 g（3%）。
·注意事项·①对本品过敏者禁用。②注意肾功能不全患者和老年患者的剂量调整。③用药期间患者应摄取足量水分。④静脉滴注本品时应选择较粗血管，以减少静脉炎的发生。⑤哺乳期妇女必须应用本品时宜停止授乳。⑥本品在儿童患者中应用的有效性和安全性尚未确立。⑦与肾毒性药物联用可增加肾毒性；与齐多夫定联用可加重贫血；不可与喷他脒注射剂联用；疗程中应注意监测血清钙、磷、镁、钾、钠等。
▶更昔洛韦（Ganciclovir）
·商品名·韦斯，赛美维，美替博伟，诺贝奇，中佳太，丽科清，林可宏，荷普欣。
·药理作用·本品进入细胞后迅速被磷酸化为单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用成为三磷酸化合物，在已感染CMV的细胞内其磷酸化较正常细胞更快。更昔洛韦可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA合成。对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞多聚酶为强。
·药代动力学·口服吸收差，生物利用度为5%～9%。在体内广泛分布于各种组织中，可透过胎盘进入胎儿血液循环。CSF内药物浓度为同期血药浓度的7%～67%，亦可进入炎内组织。分布容积为0.74 L/kg。血浆蛋白结合率为1%～2%。体内不代谢，主要以原型通过肾小球滤过和肾小管分泌排出。在肾功能正常患者，91.3%以原型从尿液排出。正常成年人静脉注射t1/2为2.5～3.6 h，口服为3.1～5.5 h，肾功能减退者t1/2延长。成人静脉滴注本品5 mg/kg后1h，其Cmax为8.27 mg/L，每次口服3g后Cmax仅为1～1.2 mg/L。本品可经血液透析清除。
·适应证·免疫缺陷患者合并CMV视网膜炎并危及视力者，需采用长期抑制治疗；艾滋病患者合并危及生命的CMV感染，如肺炎或胃肠道感染；骨髓抑制或固体器官移植患者移植物对CMV血清试验呈阳性或接受移植骨髓的供者为排CMV病毒者，采用本品预防发生CMV感染。
·用法用量·①成人治疗CMV感染：诱导期每次静脉滴注5 mg/kg，每12 h 1次，每次滴注1h以上，疗程14～21 d；维持期每次静脉滴注5 mg/kg，每次静脉滴注1h以上，每日1次，或每次1g与食物同服，每日3次。肾功能减退者剂量酌减。②成人预防用药：每次静脉滴注5 mg/kg，至少1h以上，每12 h 1次，连续7～14 d，继以5 mg/kg，每日1次，共7 d。
·制剂·片剂：每片0.25 g。胶囊：每粒0.25 g。注射剂：每瓶0.05 g、0.0625 g、0.1 g、0.125 g、0.15 g、0.2 g、0.25 g、0.3 g、0.5 g。
·注意事项·①对本品及阿昔洛韦过敏者禁用；中性粒细胞计数＜500/μl或血小板计数＜25 000/μl者禁用；妊娠妇女禁用。②哺乳期妇女若必须接受本品，则应在治疗期停止授乳；12岁以下儿童及婴儿患者应充分权衡利弊后决定是否用药。③更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，应定期进行全血细胞计数和血小板计数检查。必要时需调整剂量，包括停药。④本品只可缓慢静脉滴注，并宜选择较粗血管静脉滴入；采用注射剂时患者应摄入充足水分。⑤在肾功能不全患者和老年患者使用时，需密切监测血清肌酐和肌酐清除率以适时调整剂量。⑥更昔洛韦不能治愈CMV感染，因此用于合并CMV感染的AIDS患者时往往需长期维持用药，防止复发。⑦影响造血系统的药物、可引起骨髓抑制的药物及放射治疗等与本品合用时，可增强对骨髓的抑制作用，本品不宜与齐多夫定联用。⑧本品与具有肾毒性药物联用时，可能增加肾毒性，并使本品经肾脏排出减少；本品不可与亚胺培南西司他丁同时使用。⑨与丙磺舒合用，可使本品的肾脏清除量减少，AUC增加，不良反应发生可能增加；与氨苯砜、喷他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、阿霉素、磺胺甲噁唑（SMZco）或核苷类似物合用也可能增加不良反应。⑩本品不可肌内注射，胶囊应于餐后服用，以增加吸收。
▶缬更昔洛韦（Valganciclovir）
·商品名·万赛维，克毒愈。
·药理作用·本品口服后在肠道和肝脏细胞中被酯酶迅速水解为更昔洛韦。更昔洛韦可被磷酸化生成一种可竞争性抑制三磷酸脱氧鸟苷与DNA聚合酶相结合的底物，进而抑制CMV病毒的DNA合成。
·药代动力学·口服吸收的生物利用度为60%，是更昔洛韦的10倍。与食物同服900 mg，本品的全身药物浓度相当于静脉注射5 mg/kg的更昔洛韦。高脂食物可明显增加本品的生物利用度和Cmax，使AUC增大30%。给药后约2h血药浓度达峰值，肾功能正常者给药900 mg后的Cmax为5.6 mg/L，12 h后为1 mg/L。血浆蛋白结合率为1%～2%，可广泛分布于所有组织中，包括CSF和眼部组织，Vd为0.7 L/kg。口服后，肌酐清除率在75 ml/min以上者，相应的t1/2约为4.08 h；肾功能严重受损者的t1/2可长达48 h。主要以更昔洛韦的形式经尿液排泄，其肾脏清除率为3 m1/（min·kg）。
·适应证·适用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的CMV视网膜炎，预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
·用法用量·口服。每次900 mg，每日2次，一般于3周后改为每日1次维持。
·制剂·片剂：每片450 mg。
·注意事项·参阅更昔洛韦。