一、尿毒症毒素

尿毒症毒素（uremia toxin）是指终末期肾病时所有体内潴留并具有毒性作用的物质。尿毒症毒素来源于机体正常代谢产物及外源性毒物，一般具有以下特点：①在尿毒症患者血浆内，该物质可进行实验鉴定和特异性定量测定；②血浆中该物质浓度升高，并与尿毒症症状具有相关性；③动物或体外实验证实该物质可引起尿毒症相似变化；④若血浆内该物质浓度降低，则尿毒症症状随之减轻。根据分子量大小，尿毒症毒素可分为以下3类。

1.小分子毒素　分子量＜500，以尿素、肌酐、尿酸、胍类、酚类和胺类为主。胍类化合物是体内精氨酸的代谢产物，其中甲基胍（methylguanidine）是目前已知毒性最强的小分子物质。但临床实际工作中仍以测定血浆尿素氮和肌酐浓度作为小分子毒素的指标。该类物质在体内蓄积可导致乏力、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、糖耐量降低、贫血、胃肠出血、心室传导阻滞及神经-精神症状，重者可致抽搐或昏迷。

2.中分子毒素　分子量500～5000，推测可能是细胞代谢过程中产生的多肽类物质。实验证明，此类物质与尿毒症时的周围神经病变、尿毒症脑病、贫血、糖耐量降低和免疫功能减退等有关。(https://www.daowen.com)

3.大分子毒素　分子量＞5000，主要是一些内分泌激素，如PTH、生长激素、胰高血糖素、胰岛素和促胃液素（胃泌素）等。当此类物质在体内浓度升高后可致代谢及内分泌紊乱，当升至一定水平后本身就成为一种“毒物”而加重尿毒症。如PTH过高可引起肾性骨营养不良、无菌性骨坏死、转移性钙化、皮肤瘙痒、软组织坏死、胃溃疡、周围神经损害、尿毒症痴呆及高脂血症与贫血等。

近年来，常采用欧洲尿毒症毒素工作组（European Uremic Toxin Work Group，EUTox）提出的分类方法，即根据尿毒症毒素分子的理化特性及清除方式来分类，可分为：①低分子水溶性化合物，其分子量＜500，代表物质有尿素、肌酐等，容易被透析所清除；②中分子化合物，其分子量＞500，代表物质有β2-微球蛋白（β2-MG）、甲状旁腺激素、瘦素（leptin）等，这些物质仅能被腹膜透析或高通量透析器清除；③蛋白质结合的化合物，该类中大多数分子量小，但某些具有中分子的特性，其代表物有硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）、硫酸对甲酚（pcresylsulfate），大多数现有的透析手段难以清除这些物质。目前，仍陆续有“新”的尿毒症毒素如粒细胞抑制蛋白（GIP）、趋化抑制蛋白（CIP）、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白（DIP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、氨甲酰化的氨基酸和蛋白质、晚期糖基化终末产物（AGEs）和终末氧化蛋白产物（AOPP）等被不断发现。