六、药物性肝病

六、药物性肝病

（一）药物性肝病的概述

药物性肝病（drug induced liver disease，DILD）是指药物或（和）其代谢物引起的肝损害，是常见引起肝损伤的病因。随着医药工业的迅速发展，国内外新药不断问世，药物性肝病的发病率相应增加。由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。目前已发现有上千种药物可引起肝损害，其中包括医学处方药物及人们因治疗、营养等目的使用的非处方药物。药物性肝病占非病毒性慢性肝炎患者的20%～50%，并且是引起肝衰竭的重要原因之一。药物性肝损伤中绝大多数是特异性反应，机制不明确，难以预测，可能与环境和遗传易感因素有关。其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。

（二）临床表现

根据临床特征可以分为急性和慢性两类。

1.急性药物性肝病

急性肝细胞损害中，急性药物性肝病最为多见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损害严重度相关。病情较轻者，停药后短期能恢复（数周至数月），重者发生肝衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。

以过敏反应为主时，常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高，药物接触史常较短（4周以内）。

以胆汁淤积为主时，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝大伴血清转氨酶轻度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升高（34～500 μmol/L），胆盐、脂蛋白X、GGT及胆固醇升高，而抗线粒体抗体阴性。一般于停药后3个月～3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。偶尔胆管损害为不可逆，进展为肝硬化。

2.慢性药物性肝病(https://www.daowen.com)

药物引起的慢性肝炎与自身免疫慢性肝炎的临床表现相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，有血清转氨酶、GGT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。

（三）实验室检查

各种病毒性肝炎血清标志物均为阴性；血清胆红素转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、血清胆固醇等可有不同程度的升高，血浆白蛋白可降低，严重者凝血酶原时间延长、活动度降低，血氨升高，血糖降低，血白细胞总数升高，正常或减少。有过敏反应的患者外周血嗜酸性细胞增多，药物诱导淋巴细胞转化试验阳性率可达50%以上。

参考范围：

CHE（丁酰硫代胆碱法）：4900～11900 U／L

药物性肝病的实验室检查流程如图4-10所示。

图4-10　药物性肝病的实验室检查流程