猪链球菌感染与疾病
（一）概述
猪链球菌病是一种人畜共患的急性传染病，可感染特定人群发病，引起人的脑膜炎和菌血症，并可致死亡。猪链球菌是其病原体，猪链球菌感染人的致病机制还不清楚，病原体夹膜多糖是重要的一个致病因素。从病人体液（如血液、脑脊液等）或病灶部位分离到猪链球菌可以确诊，另外，通过分子生物学手段（如PCR技术）可提高诊断的敏感性和特异性，同时还能够进行血清型的分型。
（二）原因
猪是主要传染源，尤其是病猪和带菌猪是本病的主要传染源，其次是羊、马、鹿、鸟、家禽（如鸭、鸡）等。猪体内猪链球菌的带菌率约为20%～40%，在正常情况下不引起疾病。如果细菌产生毒力变异，引起猪发病，病死猪体内的细菌和毒素再传染给人类，引起人发病。到目前为止，未发现人作为传染源引起人发病。
图10-1 链球菌感染临床分析路径
猪链球菌的自然感染部位是猪的上呼吸道（特别是扁桃体和鼻腔）、生殖道、消化道。主要是通过开放性伤口传播，如人皮肤或黏膜的创口接触病死猪的血液和体液引起发病，所以屠夫、屠场工发病率比较高。部分患者因吃了不洁的凉拌病/死猪肉或吃生的猪肉丸子、洗切加工处理病/死猪肉引起发病，加工冷冻猪肉也可引起散发病例。部分患者也可以通过呼吸道传播。在猪与猪之间通过呼吸道和密切接触传播，但还没有证据提示通过猪呼吸道传播人。
（三）临床表现
从感染到发病的时间为4 h～7 d，在屠宰或处理病/死猪后1～2 d内或进食病/死猪肉后2～3 d，最长7 d突起畏寒和发热，多为高热，伴全身不适、头痛、身痛。部分患者出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻。皮肤出血点、瘀点、瘀斑。血压下降，脉压缩小，很快出现休克。人感染猪链球菌后，视细菌侵入部位而有不同的临床表现，临床分为四种类型。
1.普通型
起病较急，畏寒、发热伴全身不适、厌食、头痛、身痛、肌肉酸痛、腹痛、腹泻，体温多在38 ℃以上，高则可达40 ℃，头昏、乏力明显，但患者无休克、昏迷和脑膜炎的表现。
2.脑膜炎型或脑膜脑炎型
该型为最常见的临床类型。起病急，发热、畏寒、全身不适、乏力、头痛、头昏、恶心、呕吐（常为喷射性呕吐），重者可出现昏迷。患者常在发热后出现明显头痛，伴呕吐和意识障碍，脑膜刺激征阳性。脑炎型患者常伴有听力障碍（30%左右或更高），多数为听力减退，少数患者可失听。部分患者可有周围性面瘫和复视。脑膜炎患者常伴口唇疱疹，部分患者发生化脓性关节炎，少数发生葡萄膜炎、眼内炎等。
3.休克型
患者起病很急，常发生于屠宰病/死猪且手部皮肤有破损的人，多在屠宰后1 d内发病，快者2～3 h，慢者13～16 h。表现为急起畏寒或寒战、高热，数小时内出现呼吸困难、心慌，部分病人出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、四肢发冷、面色青灰、口唇发绀、头昏或意识改变、血压下降、脉压缩小、少尿等休克表现（即链球菌中毒性休克综合征），病情进展快，很快转入多器官衰竭（如呼吸窘迫综合征、心力衰竭、弥漫性血管内凝血和急性肾衰竭等）。部分患者肢体远端皮肤有出血点、瘀点、瘀斑，面部、四肢常见。
该型病情进展迅速，病死率高。个别经抢救成功者多留有不同程度的脏器功能不全的表现。
4.混合型
同时具有脑膜炎型和休克型的表现。往往见于休克型经抢救治疗后休克改变，存活到1 d以上，出现脑膜炎并同时伴有其他脏器损害的表现。
其他少见的感染类型有感染性心内膜炎、关节炎、肺炎或支气管肺炎。(https://www.daowen.com)
（四）检查
1.血象
多数患者外周血白细胞总数明显增高，一般在10×109/L～30×109/L或更高，少数出现类白血病反应，中性粒细胞比例上升，出现中毒颗粒及核左移。但休克患者在初期白细胞可不增高，甚至降低。休克患者血小板下降明显，出血倾向明显者可伴明显贫血。
2.病原学检查
感染部位的脓液、瘀点、瘀斑、脑脊液直接涂片检查出革兰阳性球菌有一定参考价值，血、骨髓、脑脊液培养及其他体液培养以及进一步的药敏试验对确诊本病和选择有效的抗菌药物起决定作用，但发病初期使用抗菌药物会影响培养结果。
3.血清学检查
猪链球菌2型可用相应的免疫血清进行玻片凝集试验进行诊断，由于猪链球菌的生化特征并不十分稳定，菌株间往往存在差异，因此应与血清学等方法结合起来。
4.分子生物学检查
已建立了多种PCR诊断方法，检测猪链球菌特有的毒力基因（cps2A、mrp、gapdh、sly、ef），对诊断猪链球菌2型感染有重要意义。
5.脑脊液检查
脑脊液外观混浊，白细胞数明显升高，蛋白增高，糖和氯化物明显降低。
6.其他
休克型常常引起多器官功能障碍，检查项目包括肝功能、肾功能、小便常规及DIC指标等。
（五）结果分析
猪链球菌血琼脂平板上形成仅溶α环，显微镜下观察有荚膜，其Lancefield抗原群中R、S、T抗原为阳性；七叶苷水解试验阳性；VP试验、6.5%氯化钠生长试验、45 ℃和10 ℃生长试验均为阴性。进一步检验可送参考实验室做16 SrRNA的PCR和测序鉴定。核酸检测法主要是通用荧光PCR快速检测技术、猪链球菌2型荧光PCR检测技术以及MALDI-TOF-MS技术。
猪链球菌感染临床分析路径如图10-2所示。
图10-2 猪链球菌感染临床分析路径