尚不清楚，有各种假说与推测。药物反复刺激痛觉传导通路可能导致中枢性敏化；细胞适应了过度的镇痛刺激，使得细胞膜转导发生障碍，导致中枢神经系统对治疗不起反应；药物直接抑制了中枢神经系统的痛觉调制能力；药物使患者血液中5-羟色胺水平下降，进而使中枢神经系统5-羟色胺受体上调，从而导致痛觉过敏状态的出现。(https://www.daowen.com)
