三、发病原理

ADEM的感染因子与免疫系统尚未被广泛研究。虽感染因子与ADEM发病机制密切有关，但CSF内未曾分离到微生物。分子拟似可能是前驱感染触发ADEM的机制之一。虽有研究已经证明儿童ADEM的周围及CSF淋巴细胞特别是Th2细胞已对MBP的反应性增加，在血清中亦未发现抗MBP抗体。然而，ADEM的进一步免疫学研究，尚需决定ADEM与MS间是否存在差异。尽管ADEM与MS在多灶性脱髓鞘伴淋巴细胞性及巨噬细胞浸润间存在明显的病理学相似性。但仍有重要的差异，死于起病后1个月内不同间隔的ADEM患者的病理组织学研究，已经证明在临床表现数天内显示非常多的镜下病损，以后病损大小或数目并不增加。而在相同时期急性或早期MS起始时病损较少及较大，且在病程中病损增大及数目增多。以炎症脱髓鞘病的动物模型看，EAE与ADEM很相似；狂犬病疫苗接种后ADEM实际上就是人EAE。

ADEM的组织病理，炎症及脱髓鞘区显示静脉周围有单核细胞，有时有中性粒细胞及满载脂质的吞噬细胞，较晚期有星形细胞增生及胶质增生的病理证据。(https://www.daowen.com)

动物模型研究的结果指出感染机制及一种继发性自身免疫反应引起ADEM的CNS脱髓鞘。感染因子引起初始损伤，继之以继发性自身免疫反应。髓鞘蛋白的序列与入侵病毒有明显同源性，感染因子（或一种疫苗）及髓鞘位点分享共同抗原，能触发一种自身免疫反应，常指分子拟似性。T淋巴细胞介导自身免疫反应对髓鞘自身抗原（如MBP、PLP及髓鞘少支细胞糖蛋白）。在福氏试剂免疫接种后可诱导ADEM。在Theiler小鼠EM病毒模型中，CD4+及CD8+T淋巴细胞与继发自身免疫反应有关。已经观察到在病毒感染后对髓鞘自身抗原的CD4+及CD8+T淋巴细胞反应。有趣的是，严重免疫缺陷小鼠不能发生免疫反应，并不发生脱髓鞘。B淋巴细胞及抗体对神经节苷脂GM1及CD1a亦可能起作用。研究识别Th2细胞（CD4+辅助亚组，驱动B淋巴细胞产生抗体），其对ADEM患者的周围血中MBP有反应性。引起PIEM/PVEM症状的精确分子机制尚未完全阐明，在ADEM，B淋巴细胞及T淋巴细胞一起介导CNS炎症性损害。可能是多种免疫机制导致临床综合征的效应相，进一步动物模型研究可能会提供对ADEM的病理生理更多认识。