肢带型肌营养不良
（一）概论
肢带型肌营养不良（limb-girdle muscular dystrophy，LGMD）是一组以累及盆带和肩带肌为主要临床特点的遗传性肌肉病。显性遗传型被归为LGMD1，隐性遗传型则被归为LGMD2。每个位点按字母顺序加以后缀而命名。现在已经确定了由不同基因突变所致的7个显性（LGMD1A～1G）和14个隐性遗传类型（LGMD2A～2N）。LGMD属于第四常见的肌营养不良类型，发病率较面肩肱型肌营养不良低。发病率在英国北部为2.27/10万，不同类型的LGIDs其发病率具有很大的差异，不同地区存在某种特定亚型的高发病率。LGMD2A和LGMD2B在欧洲以及我国都是最多见类型，LGMD2I在欧洲个别国家常见，但LGMD2I在我国罕见。
（二）病因和发病机制
LGMD不同亚型存在各自的突变基因，其中部分类型的编码蛋白不清楚。不同的基因突变导致各种肌纤维细胞外基质蛋白、肌膜蛋白、肌节相关蛋白、核膜蛋白及酶等缺陷，出现不同的肌纤维的发育障碍。
（三）病理改变
肌纤维出现发育不良、肥大，伴随间质增生。可以存在肌纤维的坏死和再生改变，LGMD2A存在分叶样肌纤维，LGMD2B可以发现大量的炎细胞浸润，LGMD2I的肌纤维可以发现许多空泡。在部分类型免疫组织化学或蛋白定量分析可以发现蛋白的缺乏，LGMD2A的骨骼肌成长Calpain-3蛋白缺失，LGMD2B存在Dysferlin缺乏，LGMD1C出现Caveilin-3在肌膜上缺如或部分减少。但许多膜蛋白可以出现继发性脱失。
（四）临床表现
所有LGMDs类似均起病隐匿，可以儿童或成年人发病，共同临床特征是骨盆和肩胛带肌肉的不同程度的进行性无力，表现为行走、跑步及爬楼梯困难，部分患者可见肌肉肥大，跟腱挛缩出现用脚尖走路。在LGMD2B/Miyoshi肌病中患者不能用脚尖行走，在LGMD2A和LGMD2C-2F中翼状肩胛最明显，在LGMD1A、LGMD2A和/Miyoshi肌病中可有腓肠肌萎缩。面部肌肉通常不受累。部分亚型可以出现多系统受累，包括心脏、呼吸系统。各种亚型的临床表现略有差异。LGMD2C-F统称为Sarcoglycan肌病，部分患者的临床表现和DMD类似，起病于1～15岁，表现为不同程度的躯干以及四肢近端无力，可有腓肠肌肥大、翼状肩胛以及脊柱前突，多数患者在发病10年后不能行走，心脏受累常见。LGMD2N和LGMD2B/Miyoshi肌病的临床表现以及病理改变类似。
（五）辅助检查
1.血清CK 呈不同程度升高。
2.肌电图 肌源性损害的特点。个别类型LGMD患者中呈神经源性损害。
3.肌肉MRI 可以协助确定肌肉病变的分布特点，并对诊断加以提示。(https://www.daowen.com)
4.肌肉活检 可以发现肌纤维出现肌营养不良改变。不同类型的LGMD可以通过免疫组织化学染色以及Western blot检测明确缺陷蛋白。
5.基因检查 可以协助LGMD的诊断。但是存在相同基因缺陷因等位基因的变异而出现极端不同的临床表型。
（六）诊断和鉴别诊断
患者出现缓慢进展的四肢近端无力、CK升高和肌电图呈肌源性损害，首先应当进行肌肉活检，确定是否为肌营养不良，而后首先排除性连锁的抗肌萎缩蛋白病，再确定是LGMD。不同LGMD亚型的诊断主要依靠骨骼肌的免疫组织化学或免疫荧光染色确定是那种蛋白的脱失，部分类型可以进行基因检查，肌肉活检加基因检查基本可以使76%的LGMD明确类型。不同类型的LGMD应当在基因检查后进行病理检查，以确定蛋白丢失的程度。
鉴别诊断包括：①抗肌萎缩蛋白病，患者发病后出现四肢近端无力，其中DMD存在腓肠肌肥大，基因检查可以发现DMD基因突变。肌肉活检发现肌纤维膜出现抗肌萎缩蛋白脱失可以明确诊断。②先天性肌病，出生后发病，出现肢带型的肌肉无力，但进展缓慢或不进展，肌电图为肌源性损害，但肌肉活检可以发现疾病特征性的病理改变。③多发性肌炎，一般发病比较急，出现四肢近端的无力。肌肉活检可以发现肌纤维坏死和炎细胞浸润，肌纤维的肥大不明显，也没有明显的间质增生。④肌原纤维肌病，出现四肢近端或远端的无力，多伴随心脏损害或周围神经病，CK轻度增加，肌肉病理检查可以发现肌纤维内出现异常蛋白沉积，肌纤维膜没有蛋白的脱失。
（七）治疗
主要在于延长寿命，改善生活质量。
一般治疗包括控制饮食防止肥胖。物理康复和伸展训练提高关节活动性和维持肌肉力量，防止挛缩。应用机械辅助装置协助行走和活动。此外还需要进行呼吸机辅助呼吸、亚临床心肌病的监测以及社会和心理支持和鼓励。关节挛缩可以进行整形外科治疗。
药物治疗，丙种球蛋白在个别患者可以增加肌肉力量和延缓疾病的发展，可能和药物的抗炎和减轻纤维化的作用有关。一水肌酸口服可以提高肌肉的力量。
（八）预后
根据疾病不同的亚型其预后也有很大的差异，心肌、呼吸肌受累可能会影响寿命。LGMD2C型和LGMD2F型20岁前死亡。
（李 燕）