病理基础及发病机制

1.病理基础　①增生期血管瘤的组织病理学表现，以丰满的增生性内皮细胞构成明确的、无包膜的团块状小叶为特征，其中有外皮细胞参与；细胞团中央形成含红细胞的小腔隙；血管内皮性的管道由血管外皮细胞紧密包绕，有过碘酸雪夫反应（PAS）阳性的基底膜；内皮细胞和外皮细胞有丰富的、有时为透明的胞质，较大的、深染的细胞核，正常的核分裂象不难见到，有时较多，甚至可见轻度的多形性；肿瘤团外可有增生毛细血管形成的小的卫星结节；此期的血管腔隙常不明显，网状纤维染色显示网状纤维围绕内皮细胞团，说明血管的形成。②退化期，早期血管数量明显增加，扩张的毛细血管排列紧密，结缔组织间质少；尽管血管内皮为扁平状，仍可见到分裂象；随着退化的进展，增生的血管数量减少，疏松的纤维性或纤维脂肪性组织在小叶内和小叶间开始分隔血管；由于结缔组织性替代持续进展，有内皮细胞增生和小管腔的小叶减少；虽然血管减少，整个退化期血管的密度还是较高；可根据其是否有残留的增生灶再分亚型；当分裂活性不明显时，病变相似于静脉和动静脉畸形。③在末期整个病变均为纤维和（或）脂肪性背景，肥大细胞数量相似于正常皮肤；病变中见分散的少量类似于正常的毛细血管和静脉，一些毛细血管壁增厚，呈玻璃样变的表现，提示先前存在的血管瘤，无内皮和外皮的分裂；局部破坏真皮乳头层者可伴反复溃疡的病变，表现为真皮萎缩，纤维性瘢痕组织形成，皮肤附件丧失；罕见情况下可见营养不良性钙化灶；退化不完全的病例存在增生的毛细血管岛。(https://www.daowen.com)

2.发生与消退机制　作为发病率高达1%以上的最常见儿童期良性肿瘤，发生机制的研究将是和特异治疗相关的关键点。大多数血管瘤具有四个令人关注的特点，即出生后短期快速增殖、女婴多见、自发溃疡、自行消退，它们均可能成为机制研究的突破口。新增的研究进展形成各种假说：①血管瘤由停滞在血管分化早期发育阶段的胚胎全能成血管细胞，如在增生期血管瘤中存在的内皮祖细胞（EPCs），在局部聚集并增生所致，CD14、CD83在增生期血管瘤内皮细胞上共表达，提示其髓样细胞来源；②利用组织学和基因芯片技术发现血管瘤和胎盘表达谱具有强相似性，如共表达GLUT-1、Lewis Y、CD32等胎盘标志物，提示血管瘤源于“意外”脱落后增殖的胎盘细胞；③少数面部血管瘤存在的节段分布特征，以及血管瘤合并颅、动脉、心和眼部异常的PHACE综合征，骶部血管瘤伴发的泌尿生殖器的异常特殊病例，均提示其可能是发育区缺陷的表现；④血管生成失衡学说引发大量促血管生成因子和抑制因子的表达水平研究，目前仍未获得期待中的核心调控因子；⑤受血管瘤自发溃疡启发，我们发现缺氧诱导因子HIF-1α/VEGF通路活化可能起重要作用；⑥与非内皮细胞，比如肥大细胞、树突状细胞、血管周细胞、髓样细胞等分泌细胞因子有关；⑦增生期吲哚胺2，3-双加氧酶（IOD）表达上调，T细胞抑制，使得血管瘤逃脱免疫监视而快速增生等。当然，血管瘤消退机制研究相对较少，推测肥大细胞、线粒体cyt-b等通过增加内皮细胞凋亡。此外，大量存在于增生期的具有脂肪形成潜能的间充质干细胞至消退期分化成脂肪，参与了血管瘤的消退机制。这是至今被学者们认可的研究方向。