抗真菌药物
真菌又称霉菌，其感染可分为表浅感染和深部感染。前者主要是由表皮癣菌、发癣菌和小孢霉菌等引起的头癣、足癣、甲癣及体癣等；后者主要由念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等引起的深部组织内脏器官如肺、胃、肠道、泌尿道等的感染，严重者可发生脑膜炎、心内膜炎和败血症等。表浅感染的发生率高于深部但是深部感染的危害性大。近年来，由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤治疗和器官移植中免疫抑制剂的应用以及获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的发生，使深部真菌感染的发生率日趋增加。抗真菌药物也从两性霉素B发展到氟胞嘧啶和唑类合成药物。在抗真菌疾病的治疗中起着关键的作用。
两性霉素B
Amphotericin B
主要成分：两性霉素B。
剂型、性状：黄至橙黄色结晶性粉末；无臭，无味；在水或无水乙醇中不溶。本品溶液不稳定，应在24h内使用。粉针剂5mg（5000U）；25mg（2.5万U）；50mg（5万U）。
作用：两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，能与真菌细胞壁上的固醇结合，损伤细胞膜通透性，致使细胞内核苷酸、氨基酸、蛋白质、钾离子等泄漏，最终导致真菌死亡。几乎对所有真菌均有抗菌活性，敏感菌有新型隐球菌、组织胞浆菌属、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等。皮肤和毛发癣菌则大多耐药。口服和肌注吸收差，可静脉给药。体内多种组织和体液内有分布且可透过血脑屏障但浓度不高，仅为血清浓度的1/10～1/5。血浆蛋白结合率91%～95%。消除慢，7d内自尿中排出给药量的40%，t1/2为15d。临床上用于治疗敏感菌引起的深部真菌感染，如脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、败血症等。
用法：开始1～5mg/d，将药物溶于5%葡萄糖液500ml中，静脉滴注5～6h。视患者输液后反应，第2日增加药量5mg，或维持前每日剂量，即每日或隔日增加5mg，直至输注30～50 mg/d，且以此剂量维持治疗。对于隐球菌感染，维持量可增加，1个疗程总量可达1～3g。对于一般的真菌感染，疗程可视病情酌减。
不良反应：
1.静脉滴注过程中或结束后高热、寒战、严重头痛、恶心、呕吐。
2.静脉滴注过快可致心律失常或心跳搏停。
3.静脉给药可引起血栓性静脉炎。
4.对肾性毒性较常见，可出现蛋白尿、管型尿及尿素氮增高。
5.可有白细胞下降、贫血、血压下降或升高，周围神经炎、复视和肝损害。
6.鞘内注射可致严重头痛、发热、下肢痛。
7.该药不可用氯化钠注射液稀释。用药期间应定期检测血钾、血常规及尿常规、肾功能及肝功能和心电图。
药物相互作用：
1.与庆大霉素等肾毒性药物合用可增加肾毒性。
2.排钾作用可增加洋地黄类及骨骼肌松弛药物的毒性。
3.与皮质激素能增加排钾作用。
4.与氟胞嘧啶合用可增加对隐球菌性脑膜炎或严重念珠菌感染的疗效，但也增加氟胞嘧啶的毒性。
5.与咪康唑合用，可使其抗真菌作用减弱。
制霉菌素
Nystatin
主要成分：制霉菌素。
剂型、性状：黄色或淡棕色结晶性粉末；有吸湿性，微溶于水，水溶液呈中性。长期暴露于阳光、热及空气中，则影响其活性，在干燥状态下稳定。片剂，50万U。水悬液，每毫升10万U。软膏，每克10万U。栓剂，10万U。
作用：本品为多烯类抗真菌抗生素，抗菌谱广但较弱，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有抑制作用。主要用于口腔、胃肠道、阴道及皮肤和黏膜的念珠菌感染等。口服不易吸收，静脉给药毒性很大。亦可与广谱抗生素配合，防治真菌引起的二重感染。
用法：
支气管念珠菌病：用多聚醛制霉菌素钠（5～10）万U溶于2ml生理盐水中气雾吸入。
消化道念珠菌病：口服，50万～100万U，每日3次，7～10d为1个疗程。
口腔念珠菌病：用水悬液漱洗，每次10ml。
皮肤念珠菌病：局部涂软膏。
阴道念珠菌病：先用0.1%新洁尔灭溶液坐浴，再以栓剂放入阴道深处，1次1～2粒，每日1次，6～10d为1个疗程。
不良反应：大剂量口服本品，可发生恶心、呕吐或腹泻。肝肾功能不全者慎用。
咪康唑
Miconazole
主要成分：咪康唑。
剂型、性状：片剂，125mg。胶囊，0.25g。注射液，100mg。
作用：本品为咪唑类广谱抗真菌药，能渗透入真菌细胞壁的壳质，抑制真菌细胞膜的固醇合成，增加细胞膜的通透性，抑制真菌生长，导致其死亡。对多种真菌都有效，并对葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌等有抑制作用。口服吸收差，血浆蛋白结合率为90%，进入脑脊液的浓度较低，大部分经肝脏代谢后经肠和肾排出体外，t1/2为20～24h。主要用于治疗深部真菌病、肠道念珠菌病，对皮肤、五官及阴道等部位的真菌感染也有效。用法：
1.口服，成人1.0g，每日3次。开始用2/3量，以后逐渐增至上述剂量。儿童开始每日30～60mg/kg，以后减至每日10～20mg/kg，分2次用。
2.严重全身感染，静脉点滴，成人200～400mg，每日3次。根据病情和耐受情况可增至每日1800mg，分3次给药。儿童每次剂量不超过15mg/kg，每日3次。
3.治疗真菌性脑膜炎，因不易透过血脑屏障，必须同时鞘内给药，成人每次最高剂量为20mg，每日1次，连用3～7d。
4.支气管灌注或雾化吸入每次100mg，将注射液加3倍生理盐水稀释后应用，每日4～8次。
不良反应：
1.静脉炎，静脉用药可发生寒战、高烧、血栓性静脉炎、贫血、血小板减少、血钠下降及高脂血症。静脉滴速过快可发生心律不齐，甚至呼吸、心跳停止。
2.过敏反应、皮疹、皮肤瘙痒。
3.胃肠道反应、恶心呕吐。
4.要警惕本品肝毒性。出现肝脏损害症状要及时停药。
5.1岁以下儿童不用本品。妊娠妇女禁用。
6.治疗过程中，要定期监测血常规、血细胞比容、电解质及血脂。
7.不宜与两性霉素B合用。
药物相互作用：
1.全身应用能增加华法林等口服抗凝药的作用，两者同用时应调整抗凝血药的剂量。
2.与两性霉素B合用呈拮抗作用。
酮康唑
Ketoconazole
主要成分：酮康唑。
剂型、性状：片剂，0.2g。洗剂，5ml（2%）。乳膏剂，10g；0.2g。
作用：本品为咪唑类广谱抗真菌药，其抗菌谱与作用同咪康唑。其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。还可抑制孢子体转变为菌丝体，防止进一步感染。本品在胃中转变为盐酸盐后被吸收，口服0.4g，tmax为2h，Cmax为5～8μg/ml，t1/2为8h，血浆蛋白结合率为84%，不易进入脑脊液，在肝脏代谢。可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。
用法：口服，成人每日200～400mg，儿童每日3～5mg/kg，分1～2次给药。疗程视病情需要确定。疗程：真菌性口腔炎10d；皮肤、毛发真菌病1～2个月；全身白色念珠菌病1～2个月；类球孢子病和组织胞浆菌病2～6个月等酌情而定。
不良反应：
1.有恶心、呕吐、腹痛、头痛、嗜睡、皮疹等，孕妇禁用。(https://www.daowen.com)
2.有肝脏毒性可致严重的肝损害，肝功不良者忌用。少数患者有男性乳房发育。
3.外用有局部烧灼感，瘙痒、刺激等症状。
4.口服应监测肝功能，不与抗酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药合用，必须同用时，应间隔2h。不宜与环孢素合用。
氟康唑
Fluconazole
主要成分：氟康唑。
剂型、性状：胶囊，50mg；150mg。注射液，0.1g；0.2g。
作用：本品为氟代三唑类抗真菌药，广谱、强效、低毒，抗菌谱与酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑和两性霉素B强10倍至百倍。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。本品对念珠菌属作用突出，对隐球菌作用强大，对曲菌、芽生菌、组织胞浆菌及球孢子菌等均有抑制作用。可根治毛发癣菌引起的皮肤真菌感染。口服吸收快而完全，tmax为2h，生物利用度为90%；在脑脊液、唾液、痰液和阴道内的浓度与血药浓度相近，血浆蛋白结合率仅为11%。体内不代谢，主要由肾脏原形排出体外，t1/2约为30h。用于隐球菌引起的全身感染，包括隐球菌脑膜炎及肺部感染；念珠菌引起的体内深部感染；真菌引起的皮肤、黏膜感染，包括口腔黏膜及食道、阴道的黏膜感染；免疫抑制剂患者的真菌感染的预防。
用法：口服或静脉滴注，成人0.2～0.4g，每日1次。治疗隐球菌脑膜炎的疗程不少于6周。对于免疫抑制的患者，疗程过后以每日0.1g小剂量维持治疗。黏膜真菌感染，50mg/d。
不良反应：
1.胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻及胀气。
2.过敏反应：皮疹、偶见剥脱性皮炎。
3.肝脏损伤虽低于酮康唑，应用时也须慎重。主要为转氨酶升高及尿素氮升高。肾功能不全者应调整给药剂量。
4.孕妇、1岁以下婴儿和哺乳妇女不宜用本品。
5.浓度为0.2%的药液，静脉滴速不超过10ml/min。
伊曲康唑
Itraconazole
主要成分：伊曲康唑。
剂型、性状：胶囊，100mg。
作用：本品是具有三唑环的合成唑类抗真菌药、抗菌谱与氟康唑相似，对深部真菌和浅表真菌均有强大的抗菌作用，如新型隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子菌、曲菌等。对花斑癣、念珠菌性口腔炎和阴道炎等浅表性真菌感染也有效。口服吸收良好，在体内有良好的分布，于多种组织内有较高的血药浓度，于肝内转化成无活性的代谢物，由胆汁和尿排出体外。t1/2为20～30h。临床主要应用于敏感菌引起的深部和浅部真菌感染。
用法：
深部真菌感染：口服，0.2g，每日1次。根据病情可增至每日0.4g，每日1次，连用4周。
浅部真菌感染：可局部涂抹，每日数次。
不良反应：
1.胃肠道反应、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
2.肝脏损伤较酮康唑轻，但仍应警惕发生肝损伤。肝功能不良者慎用。
3.头痛、头晕、瘙痒。
伏立康唑
Flucytosin
主要成分：伏立康唑。
剂型、性状：本品为白色冻干粉剂，或片剂。注射用伏立康唑，200mg。片剂，200mg。
作用：为三唑抗真菌药，药理作用同氟康哇。抗真菌谱包括念珠菌（对氟康唑耐药的克柔念珠菌、光滑念珠菌、白色念珠菌耐药菌株也具抗菌活性）、新生隐球菌、曲霉菌、镰刀霉菌属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌。还包括有足放线菌属。用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
用法：静脉滴注，负荷剂量（第1个24h）每12h给药1次，每次6mg/kg（适用于第1个24h），维持剂量（开始用药24h后）每日给药2次，每次4mg/kg。口服，患者体重≥40kg时，负荷剂量（第1个24h）每12h给药1次，每次400mg，维持剂量（开始用药24h后）每12h给药1次，每次200mg，患者体重＜40kg时，负荷剂量（第1个24h）每12h给药1次，每次200mg，维持剂量（开始用药24h后）每12h给药1次，每次100mg，每日给药2次。
不良反应：
1.视觉障碍：和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。多与药物浓度和多次给药有关，症状多较轻，停药后可消失。
2.皮肤反应：表现为多形红斑，光敏反应，较少见有中毒性表皮溶解坏死等严重反应，建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。
3.其他少见的不良反应有发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、肝功能损害、血小板减少等。
氟胞嘧啶
Flucytosin
主要成分：5-氟胞嘧啶。
剂型、性状：白色结晶性粉末；溶于水，水溶液在pH6～8时较稳定，在低温时可析出结晶。片剂，0.25g；0.5g。注射液，2.5g。
作用：本品为合成抗真菌药，抗真菌谱窄，仅对酵母菌（新型隐球菌）和酵母样菌（念珠菌属）有较高活性。对着色霉菌、烟曲菌和申氏孢子菌丝菌亦有抗菌作用。对其他真菌抗菌活性均差。口服吸收好，tmax为1～2h，分布广，可达脑脊液及房水，大部分经尿排出，t1/2为3～8h，肾功能不良者t1/2延长。用于治疗敏感菌引起的感染。与两性霉素B合用，有协同作用，可增加疗效，并可降低耐药性的发生，降低两性霉素B的剂量和毒性。
用法：口服，每日50～150mg/kg，分3～4次，儿童同上。静脉输液，用1%浓度，每日50～150mg/kg，分3～4次。1个疗程一般为2～4周。
不良反应：
1.少数患者有胃肠道反应、皮疹，偶有白细胞及血小板减少，可能有肝、肾功能轻度损害。
2.用药期间应进行肝功能及血常规检查，有肾功能损害者应定期监测血药浓度，以便及时调整剂量和间隔时间。
3.单用此药，短期内真菌可产生耐药性，可与两性霉素B伍用。
卡泊芬净
Caspofungin
主要成分：卡泊芬净。
剂型、性状：本品为白色或类白色冻干块状物。针剂，50mg；70mg。
作用：是棘白菌素的第一个上市品种。作用机制为通过非竞争性抑制β2（1，3）-D-葡聚糖苷合成酶来抑制真菌细胞壁酰的合成。卡泊芬净的抗真菌谱包括多种致病性曲霉菌属和念珠菌属，但对新型隐球菌、镰刀霉菌属和毛霉菌属等无活性。多用于难治性侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病治疗的二线用药。
用法：静脉滴注，第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。本品约需要1h的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于患者疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。
不良反应：本品不良反应轻微，而且极少导致停药。其中不良反应有静脉炎或血栓性静脉炎，头痛，血清总蛋白降低，低白蛋白，低钾、钠、钙，尿蛋白、红细胞和白细胞增多，肌酸升高罕见；肝脏酶学水平升高。胃肠道的不良反应有恶心、腹泻、呕吐。血液系统方面的不良反应包括贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性粒细胞减少、部分凝血激酶时间延长、凝血酶原时间延长等。某些患者出现皮疹、瘙痒、皮肤潮红。其他不良反应有发热、疼痛、静脉输注并发症，
米卡芬净
Micafungin
主要成分：米卡芬净。
剂型、性状：本品为白色或类白色冻干块状物，50mg；70mg。
作用：本品为棘白菌素类广谱抗真菌药，对念珠菌（包括耐氟康唑、伊曲康唑菌株）、曲菌属有良好的杀菌作用。对新型隐球菌、链孢霉、毛孢子菌的作用差。由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症，呼吸道真菌病，胃肠道真菌病。
用法：静脉滴注。曲霉病：成人一般每日单次剂量为50～150mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据患者情况剂量可增加至300mg/d。念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据患者情况剂量可增加至300mg/d。
不良反应：本品不良反应轻微，主要的不良反应为恶心、呕吐、血胆红素的升高和肝功能异常。