抗结核药物
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可累及人体各器官。结核病的药物治疗在防治中占有重要地位。药物治疗一般遵循以下原则。
1.早期用药：患病早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对药物敏感，病变部位损伤轻，血液供应丰富，药物容易发挥作用，可获得良好疗效。
2.联合用药：采用两种或两种以上药物联合应用，可增强疗效，减轻毒性 延缓耐药性产生。
3.规律用药：治疗的关键是要坚持规律全程用药，才能防止治疗失败。
4.适量用药：药物必须在血液和病灶中保持较高的浓度，才能有效地杀灭结核菌，剂量低时达不到疗效且易产生耐药性；剂量过高会出现药物的毒性反应。所以要选择适宜的剂量。
异烟肼
Isoniazid
主要成分：异烟酰肼。
剂型、性状：无色结晶或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜，先甜后苦；遇光渐变质。易溶于水，微溶于乙醇，溶液呈弱酸性。片剂，50mg；100mg；300mg。粉针剂，50mg；100mg。复方异烟肼，每片含异烟肼100mg与维生素B65mg。
作用：本品为治疗结核病第一线药，对结核杆菌有较强抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核菌同样有效。对繁殖期结核杆菌有较强的杀灭作用。穿透力强，容易进入纤维化、干酪样病灶以及厚壁空洞内，对细菌内外结核菌均有作用。口服吸收90%，tmax为1～2h，广泛分布于体内各组织中，在感染组织中可长久的保持抑菌浓度。也易进入胸、腹水、唾液、胆汁及乳汁中。正常时脑脊液中浓度低，当脑膜有炎症时，其浓度与血药浓度相近。主要在肝脏代谢，t1/2因代谢类型不同而异，快乙酰化型约1.5h，慢乙酰化型约3h，中国人大多为快乙酰化型。其特点为疗效好、用量小及毒性相对较低，常作为各种结核病的首选药物。多与其他抗结核药合用，减少结核杆菌耐药性的产生，并有协同作用而提高疗效。对渗出性病灶疗效最好。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，需要增大剂量，延长疗程，必要时应注射给药。单用可作为结核菌素试验阳性者及接触结核患者的预防用药。临床用于各型肺结核、结核性脑膜炎及肺外活动性结核等。
用法：
1.口服，0.1g/次，每日3次，或者4～6mg/kg，1次或分次给药，饭后服。通常服用3个月后病情相对稳定，可改用冲击疗法：0.3～0.4g/d，顿服（早饭前或晚饭后1h），或每周2次，每次0.6～0.8g。治疗急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎等严重感染，每日剂量可加倍。预防量：0.3g/d。儿童每日10～20mg/kg，分3次服用，每日不超过300mg。
2.静注或静脉滴注，加入葡萄糖注射液或氯化钠注射液20～40ml中，缓慢推注或加入5%葡萄糖液250～500ml中静脉滴注。
不良反应：
1.有轻度胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等，孕妇慎用。食物可减少本品的吸收，但也可降低胃肠道反应。
2.长期大剂量服用本品，应定期检查肝脏功能，对快乙酰化者尤需注意，快代谢型及老年人较易发生肝损害，且多数人无自觉症状，部分人有食欲减退、腹胀、疲乏、黄疸、血清谷丙转氨酶升高，绝大多数在继续用药过程中恢复正常，少数需停药。有肝功能不良者慎用。
3.常用剂量下，不良反应较少。大剂量应用时可致维生素B6缺乏，出现四肢麻木、烧灼感、针刺样疼痛等周围神经系统症状以及中枢神经兴奋现象。慢乙酰化者较易引起此类反应。补充维生素B6可使症状减轻。
4.过敏反应，可出现药物热及皮疹。应立即停药。
5.有精神病和癫痫病史者及孕妇慎用。
6.血液系统症状。贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。
7.内分泌失调、男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等。糖尿病患者服用本品时，其临床症状将难以控制，要特别注意。
8.抗酸药物，尤其是氢氧化铝，可抑制本品的吸收，不宜同服。
9.异烟肼可加强香豆素类抗凝血药、降压药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药以及某些抗癫痫药的作用。
10.维生素B6可防治神经系统毒性反应，但大剂量应用可降低异烟肼的抗菌活性。
11.对氨基水杨酸可使本品血药浓度升高，作用增强。
利福平
Rifampicin（RFP）
主要成分：甲哌力复霉素。
剂型、性状：暗红色结晶性粉末；无臭，无味，难溶于水，易溶于甲醇及氯仿。对热相当稳定。片剂，0.1g；0.15g；0.3g。胶囊，0.1g；0.15g；0.3g。
作用：本品为广谱抗生素。抗菌机理为抑制菌体依赖于DNA的RNA多聚酶，抑制细菌RNA的合成，从而影响蛋白质的合成。对结核杆菌、麻风杆菌、耐药金葡菌、肺炎链球菌以及溶血性链球菌、草绿色链球菌等均有较强的杀菌作用，对脑膜炎双球菌、流感杆菌、厌氧菌等也有效。抗结核作用与异烟肼相近，对繁殖期与静止期结核杆菌均有杀灭作用。口服吸收完全，生物利用度90%～95%，tmax为1～2h，有效血药浓度可维持12h。分布于全身各组织，易进入细胞内及结核空洞内，也可透过胎盘屏障。主要在肝脏中代谢，代谢物有与利福平相同的抗菌活性。t1/2为3～5h。临床上常与其他抗结核药合用，治疗各种结核。也用于耐药金葡菌所致严重感染或经其他抗菌药治疗无效的敏感菌所致的感染。
用法：
结核病：口服，成人每日0.4～0.6g，饭前1h或饭后2h空腹顿服疗效好，疗程半年左右。服药后，尿、粪等排泄物呈棕红色。儿童每日10～20mg/kg。
其他感染：每日0.6～1.0g，分2～3次服用。
不良反应：
1.对肝脏有一定毒性，可见转氨酶升高、肝大、黄疸。
2.胃肠道反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻。偶见肠道真菌二重感染。
3.过敏反应，在大剂量间歇疗法中可出现发热、寒战、头痛、嗜睡等。偶见血象改变、血小板减少、急性出血、溶血性贫血、呼吸困难、哮喘、过敏性休克等。
4.对本品过敏者以及孕妇禁用。老年人、儿童慎用。
5.利福平可诱导肝药酶，与双香豆素类、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄类、普萘洛尔、奎尼丁等合用时，可加速其代谢。
6.与异烟肼、乙胺丁醇合用可增强疗效，但前者可能增加其肝毒性，后者可造成视力损害，需要注意。
盐酸乙胺丁醇
Ethambutol Hydrochloride
主要成分：盐酸乙胺丁醇。
剂型、性状：白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；有吸湿性。易溶于水，略溶于乙醇，水溶液对热较稳定。片剂，0.25g。胶囊，0.25g。
作用：本品为抑菌剂，干扰结核杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，疗效优于对氨基水杨酸。与其他抗结核药无交叉耐药性。长期单独服用可缓慢产生耐药性。对链霉素或异烟肼产生耐药的结核菌，对本品仍敏感。与利福平或异烟肼联用，可增强疗效并延缓耐药性的产生。口服约80%被吸收，tmax为2～4h，能透入干酪样病灶及纤维空洞内，脑膜炎时脑脊液内也能达到有效浓度。90%以原形经肾排泄。t1/2为3～4h。治疗各型活动性结核病。与异烟肼或利福平合用，治疗复发性肺结核进展期及空洞性肺结核等有显著疗效。
用法：口服，成人每日15～20mg/kg，每日1次顿服；病情严重者每日25mg/kg，每日总量不超过1500mg。一般服药8周改为15mg/kg，每日1次顿服，维持。由于乙胺丁醇的安全阈较窄，剂量必须严格按体重计算。
不良反应：
1.主要为大剂量用药后出现球后视神经炎，表现为视敏度降低、辨色力受损甚至红绿色盲、视野缩窄、出现暗点。发生率与每天用药量成正比。视觉功能改变呈波动者，不必停药。若已发生视神经炎，必须停药并给予大量维生素B1、烟酰胺及血管扩张剂治疗。视力改变一般于停药后2～6个月内恢复。
2.胃肠道反应，有恶心、呕吐、腹泻等。
3.偶见过敏反应。有肝功能损害、下肢麻木、关节痛、粒细胞减少以及幻觉、不安、失眠等精神症状或高尿酸血症等。
4.糖尿病患者、乙醇中毒者及乳幼儿均禁用。孕妇、肾功能不全者、高尿酸血症者、痛风、老年人慎用。
利福定
Rifandin（FRD）
主要成分：异丁基哌嗪利福霉素。
剂型、性状：橘黄色或橘红色结晶粉末；无臭，味略甜。几不溶于水，微溶于甲醇，易溶于氯仿。胶囊，50mg；100mg；150mg。
作用：本品为利福霉素的衍生物，对结核杆菌及麻风杆菌比利福平有更强的抑制作用；与异烟肼、对氨水杨酸钠、乙胺丁醇及氨硫脲等合用，可加强抗结核作用，并延迟耐药菌的产生。口服吸收良好，tmax为2～4h，药物在体内分布广泛，肝脏中的浓度最高，其次为肾与肺。主要经胆汁排泄，48h约排出给药量的80%～90%，t1/2为5h。临床用于治疗肺结核及其他结核、麻风病、化脓性皮肤病、沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎等。
用法：(https://www.daowen.com)
治疗肺结核或麻风病：口服，成人0.15～0.2g/d，儿童3～4mg/kg，早晨1次空腹服。间歇疗法：成人0.2～0.3g，儿童4～6mg/kg，每周2次。疗程为半年至1年时间。
不良反应：
1.毒性低于利福平。对胃肠道刺激轻微，偶有恶心、呕吐、腹泻等。
2.罕见白细胞减少、谷丙转氨酶增高。曾有报道称可引起男子乳房女性化。
3.肝、肾功能不良者及孕妇应慎用。需定期检查血、尿常规。
4.严重肝肾功能不全、胆道阻塞及3个月内孕妇禁用。
5.与利福平之间有交叉耐药性，不宜用于利福平治疗无效的病例。
利福喷汀
Rifapentine
主要成分：环戊哌嗪利福霉素。
剂型、性状：砖红色结晶性粉末；无臭，无味。不溶于水及乙醚，微溶于乙醇，易溶于氯仿及甲醇。胶囊，0.1g；0.15g；0.2g；0.3g。
作用：本品为半合成的利福霉素类抗生素，抗菌谱与利福平相似。其特点为高效、长效及低毒。对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属、脑膜炎球菌及病毒衣原体，均有抗菌作用。抗结核杆菌作用比利福平强3～6倍。口服400mg，Cmax为16.8μg/ml，体内维持时间长，t1/2为18h。体内分布以肺、肝、肾脏中较多，在骨组织及脑组织中也有分布。原形药物及代谢产物主要由粪便排出。用于各种结核病，特别是耐药结核菌感染，常与其他抗结核药联用。与利福平有交叉耐药性。
用法：清晨空腹顿服，每周8～12mg/kg。必要时可按450～600mg/次，每周2次空腹服用。一般6～9个月为1个疗程。
不良反应：
1.较利福平轻，有头昏、失眠、皮疹、发热及胃肠道反应。
2.转氨酶升高，但在疗程中可自行恢复。
3.肝功异常及孕妇禁用。
4.服药期间，因药物代谢，可使患者排泄物出现橙红色。
5.偶见白细胞或血小板减少，嗜酸性粒细胞增加、呼吸困难、休克。
利福霉素
Rifamycin
主要成分：利福霉素。
剂型、性状：橙黄色结晶粉末；难溶于水。其钠盐能溶于水，水溶液稳定，在室温中能保存3年。注射液，0.125mg（含利多卡因），供肌注用；0.25mg（不含利多卡因），供静脉注射用。
作用：本品为一种半合成利福霉素类抗生素，对革兰阳性球菌及结核杆菌有很强的抗菌作用，对耐药金葡菌的作用也比较强。口服吸收差，体内分布以胆汁中浓度最高，肺、心、肾、脾中也可达治疗浓度，与其他抗结核药物或抗生素间尚未发现交叉耐药性。只能供肌注或静注。临床用于不能口服用药的结核病患者，以及耐药金葡菌引起的胆管、呼吸道、泌尿道等的感染。
用法：肌注，成人0.25g/次，每日2～3次。静注（缓慢推注），成人每次0.5g，每日2～3次，儿童每日10～30mg/kg。对严重细菌感染，开始剂量可酌增至每日1g，宜先静脉滴注或静注，待病情好转后改肌注。
不良反应：
1.肌注可引起局部疼痛，有时可引起硬结或肿块。
2.可引起胃肠道反应有恶心、食欲减退。
3.眩晕，偶有耳鸣、听力下降。
4.过敏反应、瘙痒、皮疹，停药后可恢复正常。
5.可引起一过性肝损害；可出现巩膜或皮肤黄染，严重者应停药。
6.慢性肝脏疾病及肝功能不全者慎用。对本品过敏者应禁用。
对氨水杨酸钠
Sodium Para-aminosalicylate
主要成分：对氨水杨酸钠。
剂型、性状：白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭，味甜带咸。易溶于水，略溶于乙醇。片剂，（肠溶）0.5g。粉针剂，2g；4g；6g。
作用：本品的结构类似对氨基苯甲酸，通过对结核杆菌叶酸合成而起抑制作用，对细胞外的结核杆菌有抑制作用；抗菌作用比链霉素及异烟肼弱。单用不能有效的治疗结核病，常与链霉素或异烟肼联用，作用增强，且能延缓耐药性的产生。口服吸收良好，口服4g，tmax为0.5～1h，Cmax为76～104μg/ml。在体内分布广泛，可透入胸腔积液及干酪坏死灶内，但不易透过血-脑屏障。血浆蛋白结合率为50%～73%，约有50%药物在体内乙酰化，80%药物（包括代谢产物）由尿排出。t1/2为1h，乙酰化对氨基水杨酸易在尿中排出。碱化尿液可减少肾脏的刺激和毒性反应。临床常与异烟肼、链霉素和用于各种类型的活动性结核病。
用法：口服，每日8～12g，分3～4次饭后服。可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性。儿童剂量，每日0.2～0.3g/kg。
静脉滴注，每日4～12g，从小剂量开始，用前溶于5%葡萄糖液500ml中或配成3.6%的等渗溶液，于2～3h滴完，每日或隔日1次，滴注时药液应避光。
不良反应：
1.胃肠道症状。食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻，甚至可致溃疡和出血，饭后服药可减轻反应。
2.肝脏损害。症状有肝大及压痛、尿色变深（黄疸）、GPT升高、胆汁淤滞等，应立即停药。
3.过敏反应。发热、流涕、眼结膜炎、哮喘、皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、药疹及嗜酸粒细胞升高等，应立即停药。
4.肾脏刺激症状。如结晶尿、蛋白尿、管型尿、血尿等；肾功能不全者慎用。
5.其他罕见不良反应。①长期用药，偶可引起甲状腺肿大或黏液性水肿。②大剂量能抑制凝血酶原的生成，使凝血时间延长。
吡嗪酰胺
Pyrazinamide
主要成分：氨甲酰基吡嗪。
剂型、性状：白色结晶性粉末；味微苦。略溶于水，微溶于乙醇，水溶液呈中性，在室温下很稳定。片剂，0.25g；0.5g。胶囊，0.25g。
作用：本品的结构类似烟酰胺，进入细胞可起杀菌作用。作用强度受pH值影响，在pH较低的条件下，抗菌活性较强，在体内由于细胞内环境为酸性，有利于吡嗪酰胺发挥抗菌作用，可有效地杀灭细胞内结核菌。其抗结核作用强于对氨基水杨酸、环丝氨酸和紫霉素，弱于异烟肼和链霉素。口服tmax为2h，在体内分布广泛，脑脊液中浓度高，服药5h后，脑脊液中浓度与血药浓度相近。主要由尿中排出，t1/2约6h。本品为二线抗结核药，与其他抗结核药无交叉耐药性，主要用于经一线药物治疗无效的病例。单用本品易产生耐药性需与其他抗结核药物联合应用。与异烟肼、利福平合用，有明显的协同抗结核作用。
用法：口服，成人0.5g，每日3次，每日量不超过2g。儿童每日20～25mg/kg，分3次用。3岁以下儿童慎用。间歇疗法：每次50mg/kg，每周2～3次。
不良反应：
1.肝脏损害最常见，尤其大剂量长期应用时。用药期间，应定期检查肝功能，发现肝大、肝区压痛、转氨酶升高、体温升高等应立即停药。肝功能不良者及3岁以下小儿禁用。
2.可促进肾小管对尿酸的重吸收，使血尿酸增加。0.5%～1%的患者出现手足关节痛，症状如痛风，有痛风素质的患者忌用。加服丙磺舒可促进尿酸排泄。若停药，多数患者在48h内恢复正常。
3.过敏反应，偶见发热及皮疹，甚至可出现黄疸。
4.皮肤反应，个别对光敏感，皮肤曝光部位呈鲜红棕色。长期服药者，皮肤呈古铜色，停药后可渐恢复。
5.胃肠道反应，有食欲不振、恶心及呕吐等。