β2-肾上腺素受体激动剂
气道平滑肌中所含的β-受体几乎均为β2-受体,而终末气道和肺泡则有β2和β1受体混合分布。此外,上皮和黏膜腺体亦含有β2-受体。这在调控黏液分泌方面发挥了重要作用,β2-受体亦存在于气道炎性细胞,包括肺泡巨噬细胞中。β2-肾上腺素受体激动剂通过激活血管平滑肌的腺苷酸环化酶(AC),使细胞内cAMP含量增加,蛋白激酶A活化,从而抑制肌浆球蛋白的磷酸化,导致细胞内Ca2+浓度下降,使支气管平滑肌松弛;此外,还能抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒,使炎症介质如组胺、白三烯、前列腺素(PG5)及血小板激活因子(PAF)等释放减少,以及通过副交感神经突触前膜上存在的M型受体,抑制胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)的释放,而导致气道平滑肌松弛。常用β-肾上腺素受体激动剂如下。
沙丁胺醇
Salbutamol
主要成分:硫酸沙丁胺醇。
剂型、性状:片剂或胶囊,2mg;4mg;8mg。气雾剂,每喷0.1mg,每瓶100喷;200喷。干粉剂(例如喘宁碟、速可瑞)。雾化溶液,浓度0.083%;0.5%。注射剂,0.5mg。
作用:沙丁胺醇为选择性β2-肾上腺素受体激动剂,能使气道平滑肌松弛,有很强的支气管扩张作用适用于支气管哮喘、伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。
用法:口服,成人,每次2~4mg,每日3~4次。气雾吸入,每次0.1~0.2mg(喷吸1~2次),必要时每4h重复1次,但24h内不宜超过8次;粉雾吸入,成人,每次吸入0.4mg,每日3~4次;静脉注射,每次0.4mg,用5%葡萄糖注射液20ml或氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。静脉滴注,每次0.4mg,用5%葡萄糖注射液100ml稀释后滴注。肌注,每次0.4mg,必要时4h可重复注射。缓解支气管痉挛,需要时每次100~200μg气雾吸入。
不良反应:骨骼肌震颤、头痛、极少有过敏反应,如血管水肿、荨麻疹、支气管痉挛、低血压、虚脱等。
特布他林
Terbutaline
主要成分:活性成分硫酸特布他林。
剂型:片剂:2.5mg;缓释片,5mg;7mg。气雾剂,每喷0.25mg,每瓶100喷;200喷。干粉剂(博利康尼都保),每吸0.5mg,每瓶100吸;200吸。雾化溶液,2ml(5mg)。注射剂,0.5mg。
作用:硫酸特布他林为选择性β2-肾上腺素受体激动剂,具有松弛支气管平滑肌作用,同时本品还具有增加纤毛-黏液毯廓清能力,具有一定的祛痰作用。
用法:口服,开始每次1.25mg,每日2~3次,以后增加至2.5~5mg,每日3次。气雾剂吸入,成人每次0.25~0.5mg,必要时每4~6h 1次,每天3~4次,每喷0.5mg,每次1喷。特布他林片,特布他林雾化溶液,体重>20kg,每次5mg,24h内最多用4次。
不良反应:震颤、肌强直性痉挛和心悸。
沙美特罗
Salmeterol
主要成分:沙美特罗羟基萘甲酸盐。
剂型、性状:粉雾剂胶囊,50μg。气雾剂,每喷25μg,60喷/支;120喷/支。
作用:新型选择性长效β2-受体激动剂,1次剂量其支气管扩张作用可持续12h。尚有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质作用,可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应,降低气道高反应性。用于哮喘(包括夜间哮喘和运动性哮喘)、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。
用法:粉雾吸入,成人,每次50μg,每日2次。气雾吸入,剂量用法同上。
不良反应:
1.偶见震颤、心悸、头痛等不良反应。
2.本品不适用于急性哮喘发作患者,此时应先用短效β2-受体激动剂。
福莫特罗
Formoterol
主要成分:沙美特罗羟基萘甲酸盐。
剂型、性状:糖浆,40μg。干粉吸入剂,每吸4.5μg,60吸/支;每吸9.0μg,60吸/支。片剂,20mg;40mg。(https://www.daowen.com)
作用:是一种长效的选择性肾上腺素β2-受体激动药,具有支气管扩张作用,且呈剂量依赖关系。能使第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PER)增加,且呈剂量依赖关系。本品还具有抗过敏和抗炎作用,能对抗血管通透性增高,可抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞聚集,对血小板活化因子所诱发的嗜酸性粒细胞的聚集亦有抑制作用,也可抑制肺肥大细胞释放组胺,其作用与组胺H1-受体拮抗药、肥大细胞稳定药酮替芬类似。
用法:粉雾吸入,吸入给药剂量应个体化,常规剂量为每次4.5~9μg,每日1~2次,严重患者可每次9~18μg,每日1~2次。早晨和(或)晚间给药,哮喘夜间发作可于晚间给药1次,最大剂量为每日36μg。口服给药,成人,每日160mg,分2次口服。儿童,按体重每日4mg/kg,分2~3次口服。
不良反应:
1.循环系统。偶见心动过速、室性期前收缩、面部潮红、胸部压迫感等。
2.神经系统。偶见头痛、震颤、兴奋、发热、嗜睡、盗汗等,罕见耳鸣、麻木感、不安、头昏、眩晕等。
3.消化系统。偶见嗳气、腹痛、胃酸过多等。
4.过敏反应。偶见瘙痒,罕见皮疹,出现时应停药。
5.其他。偶见口渴、疲劳、倦怠感等。
6.耐受性常规使用本品可产生与其他长效肾上腺素β2-受体激动药及短效β2-受体激动药类似的影响,如支气管扩张的失敏。
丙卡特罗
Procaterol
主要成分:盐酸丙卡特罗。
剂型、性状:常用其盐酸盐,为白色结晶性粉末。片剂,25μg;50μg。
作用:盐酸丙卡特罗为选择性β2-肾上腺素受体激动剂,且舒张支气管时间长,还具有抗过敏、促进支气管黏膜纤毛运动及镇咳作用。
用法:每次50μg,每日1次,睡前服用;或每次50μg,每日2次,清晨及睡前服用。
不良反应:偶有心律失常、心率增速或面色潮红、肌颤、眩晕、耳鸣、胃部不适、倦怠及皮疹。大多轻微,停药后可恢复。
班布特罗
Bambuterol
主要成分:盐酸班布特罗。
剂型、性状:帮备为白色或微黄色片,10mg。
作用:班布特罗是β2-肾上腺受体激动剂特布他林的前体药物,主要是激活β2-受体,对支气管平滑肌产生松弛作用,抑制内源性支气管平滑肌痉挛物质的释放,抑制由内源性介质引起的支气管黏膜充血水肿,增加黏膜纤毛的清除能力。
用法:每次10mg,每日睡前服用1次。肾功能不全的患者(肾小球滤过滤≤50ml/min),建议起始剂量为5mg。
不良反应:震颤、头痛、心悸,这些不良反应大部分在治疗1~2周后会自然消失。个别患者可出现皮疹。
克仑特罗
Clenbuterol
主要成分:盐酸克仑特罗。
剂型、性状:白色或几乎白色的结晶性粉末;无臭,味略苦。在水或乙醇中溶解,在氯仿或丙酮中微溶,在乙醚中不溶。片剂,20μg;40μg。膜剂,60μg;120μg。气雾剂,2mg/瓶。栓剂,每个60μg。
作用:为β2-受体兴奋药。具有明显的支气管舒张作用,对心脏影响很小。能增强支气管纤毛运动,促进痰液排出。用于支气管哮喘、喘息性支气管炎等。
用法:口服或舌下含化,每次20~40μg,每日3次。气雾吸入,每次60μg,每日3~4次。直肠给药,每次60μg,每日2次,也可于睡前给药1次。
不良反应:可有轻度心悸、手颤、头晕等。一般于用药过程中自行消失。