促凝血止血药物
血液凝固是一个复杂的生理生化过程,是止血机理中重要的环节。促凝血止血药能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,使出血停止。凝血过程主要分为以下几个阶段:
1.凝血活酶生成。通过内源性或外源性凝血途径的一系列酶催化反应,使因子X激活为因子Xa与Ca2+、因子V和血小板磷脂形成凝血活酶复合物。
2.凝血酶生成。凝血酶原在凝血活酶复合物的作用下转为凝血酶。
3.纤维蛋白生成。在凝血酶作用下,可溶性纤维蛋白原转变为不可溶的纤维蛋白,血液由溶液状态变为凝胶状态,产生血凝块,封闭出血创面,达到止血目的。
根据作用的不同环节和机理将促凝血药分为:①促进凝血因子活性的药物,如维生素K、酚磺乙胺、凝血质、鱼精蛋白等。②作用于血管壁的药物如卡巴克络。③抑制纤维蛋白溶解的药物,如氨基己酸、氨甲环酸等。
凝血酶
Thrombin
主要成分:纤维蛋白酶。
剂型、性状:粉剂,200U;500U;1000U;2000U;5000U;10000U。
作用:凝血酶能直接作用于血液中的纤维蛋白原,促使转变为纤维蛋白,加速血液的凝固而止血。临床用于局部止血以及实质性脏器出血。如外伤、手术、口腔、耳鼻咽喉、泌尿、妇产科、消化道出血的止血。
用法:
1.局部止血用灭菌生理盐水溶解成每毫升含本品50~250U,喷雾或灌注创面;或以吸收性明胶海绵、纱条沾凝血酶贴敷创面;也可直接撒布粉末状凝血酶至创面。
2.消化道出血用生理盐水或牛奶(温度不超过37℃)溶解本品,使每毫升含10~100U溶液口服或灌注,用量500~2000U/次,每1~6h用1次。根据出血部位和程度,可适当增减浓度、用量及次数。
不良反应:
1.本品只能用于局部外用止血,严禁作血管内、肌内或皮下注射,以防引起局部坏死甚至形成血栓而危及生命。
2.加温,酸、碱或重金属盐类可使本品活力下降而失去作用。
3.如出现过敏反应症状时应立即停药。
维生素K1
Vitamin K1
主要成分:维生素K1。
剂型:片剂,5mg。注射液,10mg/ml。
作用:维生素类止血药。参与肝脏内凝血酶原及凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ的合成,作用较其他维生素K类迅速而持久。临床用于凝血酶原过低症、维生素K缺乏症、阻塞性黄疸、新生儿出血素质、香豆类药物应用过量所致出血等。
用法:肌注或静注,成人每次10mg,每日1~2次;新生儿出血,每次0.5~1mg,必要时4~8h后重复。
不良反应:
1.静注时有面部潮红、出汗、胸闷的现象,有报道尚可引起血压降低甚至死亡。静注速度应慢,每分钟不超过4~5mg。
2.新生儿用后可能出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。
氨基己酸
Aminocaproic Acid
主要成分:6-氨基己酸。
剂型、性状:片剂,0.5g。注射液,1g;2g。
作用:通过抑制纤溶系统而起作用。本品抑制纤维蛋白溶酶原激活物的作用,阻止纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,从而减少纤维蛋白的降解,达到止血作用。口服吸收较好,生物利用度为80%,tmax为2h左右,大部分以原形由尿排出,t1/2为103min。主要用于纤维蛋白溶酶活性升高所致的出血,如原发性纤溶症,弥散性血管内凝血的继发性纤溶期。本品还可用于妇产科出血,前列腺、脑、肝、胰、肺、甲状腺、肾上腺等内脏手术后的出血以及创伤性出血和肝硬化出血等。术中早期用药或术前用药,可减少手术中渗血,并减少输血量。
用法:静脉滴注,初用量为4~6g,用5%~10%葡萄糖或生理盐水100ml稀释,10~30min滴完,维持量为每小时1g,维持时间依病情而定,每日总量不超过20g,可连用数天,至出血控制为止。口服,成人每次2g,每日2~3次,小儿0.1g/kg。局部应用,5%~10%的溶液,纱布浸泡后敷贴,或用5%软膏涂敷。
不良反应:
1.可见胃灼热感、恶心、呕吐、腹泻等消化道反应以及鼻塞、结合膜充血、皮疹、直立性低血压等。
2.大剂量、快速或疗程长可产生肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿,甚至肾衰竭等,停药后可缓解。
3.用过量时可形成血栓。
4.由于本品有一定的不良反应,且药效弱,维持时间短,现已逐渐少用。
氨甲苯酸
Aminomethylbenzoic Acid
主要成分:对氨甲基苯甲酸。
剂型、性状:白色结晶性粉末;无臭,味微苦;溶于沸水,略溶于冷水。有吸湿性。为酸碱两性化合物,在碱性或酸性溶液均能溶解。片剂,0.25g。注射液,50mg;100mg。
作用:为纤维蛋白溶酶原激活物的抑制剂,作用机制同氨基己酸相似,但效力较之强4~5倍。口服易吸收,生物利用度70%,tmax为3h,排泄较慢,静脉注射可维持有效血药浓度3~5h,且不易发生血栓。本品经肾排泄,t1/2为60min。临床应用范围同氨基己酸,适用于肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血,妇产科和产后出血及肺结核咯血、痰中带血、血尿,前列腺肥大出血、上消化道出血等。也可用于链激酶或尿激酶过量引起的出血。对慢性渗血效果较显著。
用法:静注或静脉滴注,每次0.1~0.3g,缓慢推注或用5%葡萄糖或生理盐水稀释后静脉滴注,每日最大用量0.6g。儿童每次0.1g。口服,每次0.25~0.5g,每日3次,日极量2g。
不良反应:同氨基己酸,但抗纤溶活性强,用量少,不良反应少见,偶有头痛、头晕、腹部不适。
氨甲环酸
Tranexamic Acid
主要成分:氨甲基环己酸。
剂型、性状:片剂,0.25g。注射液,0.1g;0.25g。
作用:与氨甲苯酸相似。抑制纤维蛋白溶酶原在纤维蛋白上的吸附,防止其激活,达到止血作用。本品尚能直接抑制纤溶酶活力,减少纤溶酶激活补体的作用。本品口服吸收率为30%~50%,t1/2为2h,tmax为3h。静脉注射15μg/kg,1h后血药浓度可达20μg/ml。口服量39%或静脉注射量90%于24h内经肾排出。本品能透过血脑屏障,并能在乳汁中分泌。临床用于:
1.急性、慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血。
2.前列腺、尿道、脑、肺、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。
3.用作组织型纤溶酶原激活物,链激酶及尿激酶的拮抗剂。
4.人工流产、消化道出血及创伤性出血。
用法:口服,每次0.25~0.5g,每日3~4次。静注或静脉滴注,每次0.25~0.5g,每日1~2次,加入25%葡萄糖注射液中静脉注射或加入5%~10%葡萄糖注射液中静脉滴注。
不良反应:
1.胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲减退等。(https://www.daowen.com)
2.头痛、头晕、嗜睡、胸闷等。
3.肾功能不全者、有显著血栓形成趋向及外科手术后有血尿者慎用。
4.不宜与苯唑西林合用。
5.口服避孕药与本品合用,有增加血栓形成的危险。
血凝酶
Hemocoagulase
主要成分:血凝酶。
剂型、性状:冻干粉针剂,1000U。
作用:本品含有两种酶类,类凝血酶和类凝血激酶。类凝血酶作用于纤维蛋白原,使其形成不稳定的纤维蛋白,促进凝血。类凝血激酶可促使凝血酶原变为凝血酶,提高血小板的聚集功能,因而对血液具有凝血和止血的双重作用,作用迅速。本品不被纤维蛋白吸收,也不受肝素和免疫型抗凝血酶的干扰和抑制。静脉给药5~10min起效,持续24h;肌内或皮下给药20~30min起效,维持48~60h。临床上用于手术前后出血,胃、肠、肾脏出血,各种癌症与肿瘤引起的出血,拔牙出血、新生儿出血等。
用法:
1.一般出血,成人1×104~2×104U,儿童300~500U。
2.急性出血时立即静脉或肌注,每次1000U,36h后再肌注1次。
3.手术前后,肌注,术前每日晚1000U;静脉注射,术前1h及15min再分别1000U;术后每日1000U,连用3d。
4.肺部咯血,皮下注射,每12h给1000U,必要时再加1000U,静脉注射。
5.异常出血,肌注,剂量加倍,1000U,每6h 1次,至出血完全停止。
不良反应:发生率低,偶有过敏,可按一般抗过敏反应处理。由DIC导致的出血时,禁用本品。有血栓或栓塞史者禁用,妊娠3个月不应用本品。
鱼精蛋白
Protamine
主要成分:鱼精蛋白。
剂型、性状:白色或类白色粉末;易溶于水,难溶于乙醇及乙醚中,其硫酸盐水溶液呈酸性。注射液,50mg;100mg。
作用:与肝素结合,使肝素失去抗凝活性。本品尚有轻度抗凝血酶原激酶作用。1mg本品可结合100U肝素。本品注射后0.5~1min即能发挥止血效应,作用持续约2h,t1/2与用量成正比关系。临床用于肝素注射过量而引起的出血,及自发性出血如咯血、产后出血等。
用法:抗肝素过量:静注,用量与最后1次所用肝素相当,但1次用量不应超过50mg,推注速度以每分钟不超过0.5mg为宜。
抗自发性出血:静脉滴注,每日5~8mg/kg,分2次,间隔6h,每次用300~500ml氯化钠注射液稀释,连续应用不宜超过3d。
不良反应:
1.心动过速、胸闷、呼吸困难及血压降低等,大多因静脉注射过快引起。
2.胃肠道反应为恶心、呕吐等。
3.过敏反应表现为血管神经性水肿、荨麻疹及局部疼痛等。
4.其他还有面红潮热、倦怠等。
肾上腺色腙
Carbazochrome
主要成分:肾上腺色腙。
剂型、性状:橘红色结晶性粉末或片状结晶。能溶于水。片剂,2.5mg;5mg。注射液,5mg;10mg。
作用:本品为肾上腺素氧化产物肾上腺色素的缩氨脲水杨酸钠盐。其主要作用是增强毛细血管的抵抗力,降低毛细血管的通透性,对抗透明质酸酶,促使受损毛细血管断端收缩,从而发挥止血作用。临床主要用于毛细血管受损或病变引起的出血,如血管性紫癜、过敏性紫癜、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠道出血、鼻衄、咯血、血尿、痔出血、手术时创面渗血、子宫出血、脑出血等。也可作为凝血功能障碍性出血的辅助止血药物。对动脉出血或大量活动性出血效果较差。
用法:口服,成人每次2.5~5mg,每日3次;肌注,每次5~10mg,每日2次;也可用40~50mg,加入葡萄糖注射液或生理盐水中静脉滴注。
不良反应:本品毒性低,但因其成分中含有水杨酸,长期反复应用,可发生水杨酸反应,需及时停药。大剂量应用时可能诱发癫痫及精神紊乱,故有癫痫史和精神病史者慎用。
酚磺乙胺
Etamsylate
主要成分:酚磺乙胺。
剂型、性状:白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦;易溶于水,有吸湿性,遇光易变质。片剂,0.25g;0.5g。注射液,0.25g;0.5g。
作用:本品是通过促进凝血过程而发挥作用。它能够增加血液中血小板数量,增强血小板的促凝活性,并能加强毛细血管抵抗力,降低毛细血管通透性。促进凝血物质的释放,以加速凝血。静脉注射tmax为1h,可维持4~6h。临床上用于各种血管因素和血小板因素所致的出血。如血小板减少性紫癜或过敏性紫癜、胃肠道出血、泌尿道出血、脑出血、眼底出血、齿龈出血以及鼻衄等。也可用于治疗和预防外科手术前后的出血。本品可与其他类型止血药合用。
用法:
1.预防手术出血:术前15~30min静注或肌注,1次0.25~0.5g,必要时2h后再注射0.25g。
2.治疗出血:口服,成人每次0.5~1g,儿童每次10mg/kg,每日3次。肌注或静注,每次0.25~0.5g,每日2次或3次。静脉注射,0.5~1g,加入葡萄糖注射液或生理盐水中,每日1~2次,可根据病情调整剂量。
3.手术后出血:肌注或静注,0.75~1.0g。以后用维持量,口服或注射,0.5g,每4~6h 1次。
不良反应:
1.本品的毒副作用较少,使用常规剂量或较大剂量时,偶可发生恶心、头痛、皮疹等,未见严重不良反应。
2.有静脉注射发生休克的报道,应予注意。
3.有血栓形成倾向者慎用。
4.可与其他类型止血药,如维生素K合用,以增强疗效。不可与氨基己酸混合注射,以防中毒。
垂体后叶素
Pituitrin
主要成分:垂体后叶素。
剂型、性状:注射液,每支5U(1ml);10U(1ml)。
作用:是从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品,内含缩宫素和加压素,能收缩肺动静脉血管平滑肌(特别是毛细血管和小动脉),减少肺血流量,降低肺循环压力,从而达到止血目的。为中等量咯血的首选药物,有内科止血钳的美称。
用法:一般以5~10U垂体后叶素,加25%葡萄糖液20~40ml,缓慢静脉注射,再以10~20U垂体后叶素,加入5%葡萄糖液250~500mL,缓慢静脉滴注维持,至咯血停止1~2d后停用。
不良反应:冠状动脉痉挛、体循环血压升高、内脏血管收缩痉挛致腹痛和水样腹泻、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、过敏性休克等。