糖皮质激素的药代动力学

糖皮质激素根据临床给药方式的不同，分为全身用和吸入用两大类。

（一）全身用糖皮质激素

包括可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙（甲强龙）、曲安西龙（去炎松）、地塞米松（氟美松）与倍他米松等。可的松是GCS的第一个商业产品，它对糖皮质激素受体（GCR）亲和力小，抗炎作用差，已不用于呼吸系统疾病，仅用于各种肾上腺皮质功能不全的替代疗法。

皮质醇（肾上腺分泌的主要糖皮质激素）正常人每日分泌20mg，100ml血浆含皮质醇5～10μg。皮质醇的分泌有明显的昼夜节律变化。正常人在清晨清醒前后1～2h内，血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇浓度达高峰，此后渐下降，至夜间熟睡后1～2h降至最低点，次晨再次上升。在中、晚餐时，血浆ACTH和皮质醇会有小的峰值分泌，与食物中的蛋白质含量有关。应激状态如休克时，皮质醇的分泌可高达每日400～500mg。皮质醇的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）的调节，体液和神经调节也参与了此轴心的控制调节。皮质醇和各种人工合成的皮质激素对HPA轴有负反馈调节作用，抑制ACTH的释放，致血中皮质醇生成减少。(https://www.daowen.com)

大于90%的皮质醇和血浆蛋白结合，只有未与蛋白结合的游离型GCS才具有生物活性。肾脏、结缔组织，甚至肾上腺本身都具有一定的降解皮质醇能力，但其代谢主要在肝脏中进行，代谢速度快，血浆半衰期仅为90min。皮质醇的代谢产物和葡萄糖醛酸结合成水溶性化合物后从尿中排出，占全部皮质醇的60%～70%。因此，可从尿中皮质醇的排泄率来估计其分泌率。大约有2%以原形由尿中排泄。

（二）吸入用糖皮质激素

包括丙酸氟替卡松（FP）、二丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD、丁地去炎松、布地缩松）、曲安奈德（TAA，丙酮化曲安西龙）、氟尼缩松（FNS）。皮质醇的C16a、C17a引入亲脂性基团，形成一系列吸入GCS，它们有很强的局部作用，吸入时又有很强的抗炎作用。为了最大地发挥药物对气道与肺的治疗作用，而全身的不良反应又最小，为了使GCS在药效学上对GCS-R有高的亲和力、高的特异性与高的内在活性；在药动学上有低的口服生物利用度，低的生物稳定性与高的肺内潴留，可通过增加GCS的脂溶性而达到上述理想条件。常用吸入GCS的脂溶性大小顺序为FP＞BDP＞BUD＞TAA＞FNS。