糖皮质激素的作用机制及药理作用

（一）作用机制

糖皮质激素的作用机制是首先与细胞内特异性受体——糖皮质激素受体（GCR）结合，体内几乎所有类型的细胞都具有GCR，任何来源的GCS均可通过弥散与靶细胞的GCR结合，形成复合物从胞浆进入细胞核中，与核蛋白结合，并激活其去氧核糖核酸（DNA）的转录功能，复制出大量特异的信使核糖核酸（mRNA）进入胞浆，促进合成具有活性的特殊蛋白质，包括对磷脂酶A2活性具有强力抑制作用的脂皮质素，不同组织细胞在GCS作用下合成的蛋白质具有特定的生物活性，因而产生不相同的生物学效应。某些有适应证的患者应用GCS治疗无效，可能与其细胞的GCS-R缺陷有关。

糖皮质激素促进合成蛋白质的过程需一定的时间，故在应用时难以立即见效，一般多4～5h后起效，但在较大剂量的冲击治疗时，也可见到快速效应，这可能是GCS激活了细胞内既存的特殊蛋白质所发挥的作用，或者是直接作用于细胞膜的钙通道，减少钙离子内流，抑制磷脂酶A2活性，阻止花生四烯酸的代谢，并促进其清除等，从而产生一定抗炎作用所致。（二）药理作用

机体的所有细胞组织都能与GCS起反应，因而GCS的作用遍及体内所有的细胞、组织及器官，不仅参与糖、蛋白质、脂肪、水和电解质的代谢调节，而且对体内多种组织和器官的功能有重要影响。临床上应用GCS治疗某些疾病主要在于发挥其抗炎和（或）免疫抑制作用，此外还具有抗过敏、抗休克与抗毒血症的作用。(https://www.daowen.com)

1.抗炎作用。GCS具有很强的抗炎作用，能抑制感染性和非感染性的炎症反应。炎症的病理表现主要是充血、水肿、炎症细胞浸润和渗出，这是组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、细胞趋化因子等炎症介质大量释放和局部聚集，导致微血管渗漏的结果。GCS可抑制炎症细胞向炎症部位的趋化，减少炎症介质的合成释放，抑制炎症过程中多种酶的活性，增强细胞对缺氧的耐受性，稳定细胞溶酶体膜，减轻组织损伤，从多个环节阻止炎症过程，降低微血管通透性、减轻黏膜水肿，而表现出强烈的抗炎作用。在慢性炎症期，主要是抑制成纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，减轻炎症引起的瘢痕和粘连。但GCS本身并无抗微生物的作用，故必须同时给予有效和足量的抗生素。此外，由于强大的抗炎和免疫抑制，可使机体抵抗力降低，加上GCS的应用，即使无感染也可使白细胞计数和中性粒细胞增加，此时白细胞的增加不能作为感染的指标，如此易致感染潜在发展而不被发现，造成漏诊、误诊，必须给予高度重视。GCS下午给药比清晨给药抗炎作用大，这是由于细胞在下午对GCS的反应性增强，还由于下午GCS与血浆蛋白的结合较少而使游离型GCS水平较高。所以，如果某些病例特别有夜间哮喘者对清晨口服GCS反应不好可考虑改为下午给药。

2.免疫抑制作用。在呼吸系统疾病中有很多免疫-变态反应性疾病（如支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎、间质性肺纤维化及各种肉芽肿症等），适当的应用GCS使机体处于免疫抑制状态，这样即使在抗原存在的条件下，也不产生或仅产生微弱的免疫反应，从而减弱或消除变态反应的病理过程。

GCS对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。对T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸细胞的功能及其趋化作用均有不同程度的抑制。它抑制多种细胞因子的合成释放，如IL-1、IL-2、TNF-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、单核细胞趋化蛋白-1等，这些细胞因子与哮喘的发生发展有着密切的关系。阻止嗜酸细胞的趋化过程；抑制花生四烯酸代谢产物的合成和释放，降低哮喘患者气道高反应性；抑制支气管上皮细胞与单核细胞中黏附分子的表达，阻止炎性细胞移行到炎症部位，减轻炎症反应。抑制B细胞抗体的合成，主要是IgG、IgA。一般情况下IgE不下降，但对长期应用GCS者也可引起下降。调控补体基因转录，影响补体活化旁路中蛋白质的表达，从而抑制补体活性。