三、糖皮质激素与β
2-激动剂的相互作用
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GCS与β2-激动剂是两类最有效的抗哮喘药物,临床上常常联合应用。GCS能增加人肺β2R的数目,增加β2R基因转录速率而增加β2R的表达,增加人白细胞高亲和力状态β2R的比例,并提高β2R与G-蛋白偶联的效率,从而增强β2R激活腺苷酸环化酶(AC)与cAMP积聚的能力,增加β2-激动剂的反应性,加强β2-激动剂的支气管平滑肌松弛作用,起到上调β2R的作用。但这种上调作用可能在GCS的抗哮喘作用中并不重要。不过,这个作用有助于纠正哮喘患者长期应用β2-激动剂引起的低敏感现象,并阻止对其他激动剂耐受性的发展。
长期、高剂量吸入β2-激动剂可以抑制内源性GCS与用于哮喘治疗的外源性GCS的抗炎作用,促使发展成激素抵抗型哮喘。它降低控制哮喘的能力,增加气道反应性,增加FEV1的每年下降程度,增加治疗失败的机会。所以目前推荐吸入GCS作为慢性哮喘治疗的第一线药物,而常规的或频繁的吸入β2-激动剂作为慢性哮喘的维持治疗是不合适的。但为了暂时缓解哮喘的发作加重或防止运动诱发的哮喘可适当地、小量地、按需地吸入β2-激动剂。要尽量避免吸入高剂量的β2-激动剂。