糖皮质激素应用的一般原则及给药方法

更新于 2026年10月17日 版权声明
四、糖皮质激素应用的一般原则及给药方法

(一)一般原则

1.严格掌握适应证。在使用GCS前首先应衡量其利弊,包括疾病的严重性、进展速度,机体受损程度,应用后效果及不良反应和其他方法的疗效等。一般来说,GCS的应用仅限于对常规疗法无效的严重致残或迅速发展的疾病。凡原有消化性溃疡、心血管疾病、糖尿病、精神病、骨质疏松或慢性感染者均为禁忌或慎用。

2.了解GCS的药代动力学。不同患者对GCS的代谢率不同,故用药量及疗效也有差异,如甲状腺功能亢进患者对激素代谢率高,半衰期短,所需剂量增大;反之,肝、肾衰竭者对激素代谢率低,半衰期长,所需剂量相对减少。因此,研究GCS的药代动力学,了解其代谢率及半衰期,定期监测血浆激素水平,对指导个体化用药方面具有重要意义。

3.避免产生不良反应。GCS的不良反应与剂量和疗程密切相关,单一剂量或一次大剂量给药很少引起机体损害,当大剂量长疗程使用时,其不良反应的发生率明显增加,故应选择足以缓解病情的最适当剂量的短效品种。

4.正确评价GCS的疗效。GCS的抗炎、退热、改善饮食和振奋精神等作用常常给患者和医护人员造成假象,因此不能仅仅根据患者的主观感受来评价药物疗效,必须结合临床、肺功能和放射学等检查给予正确评价。

(二)给药方法(https://www.daowen.com)

目前用于治疗的GCS制剂繁多,给药途径各异,一般以口服、静脉滴注或注射和吸入疗法最为常见。必须了解每种制剂的药理学效能,给予适当的有效剂量,才能收到满意的疗效。临床上常用的给药方法有以下几种。

1.每日投药法。疾病严重时每日给药可采取分次给药方法,一般病情则每日清晨1次服药。GCS每日分次给药比每日清晨1次给药更为有效,但分次给药的不良反应更大,尤其是容易发生感染和抑制HPA轴。每日清晨一次服药符合每日皮质醇分泌的正常昼夜节律,使体内外源性GCS水平的高峰与内源性的高峰相重叠,不会明显增加对垂体分泌ACTH的反馈性抑制;而至晚上体内类固醇水平逐渐下降,也不会影响内源性ACTH的分泌,故每日清晨一次服药对HPA轴的抑制作用较小。一般来说,当炎症和变态反应性疾病病情明显活动时,每日可分3次口服泼尼松,一旦症状缓解,应尽快逐渐减少皮质激素的剂量,即每日分次投药应逐渐改为每日清晨一次投药,其剂量为每日分次投药的总量。如病情仍稳定,可逐渐减少每日的剂量。当激素的剂量减少到能够维持稳定状态的最低剂量时,可配伍使用一些辅助性药物,如非类固醇抗炎药用于结缔组织性疾病,色甘酸钠用于支气管哮喘及雷公藤用于类风湿性关节炎等,常可使激素的减量更为顺利。

2.间日投药法。间日投药法是指间隔48h给予一剂中效皮质激素,这既可以维持对疾病活动的控制,同时又避免了毒副作用。但要注意,从每日疗法转换为隔日疗法时,勿使剂量撤减过快。以泼尼松为例,间日给药在投药日患者所能承受的最大剂量是120mg,在实际临床应用中一般在80~100mg,如患者每日接受62mg的泼尼松治疗,首先应将每日剂量减至40~50mg时才能转为间日投药,投药日剂量增加至80~100mg的同时,开始撤减不投药日的剂量。一般每2~3日减量1次,最初每次减量5~10mg,当减至每日20mg时,每日减量2.5mg,直至不投药日完全撤减。

3.每周5日投药法。近年来为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重毒副作用,使病情迅速和长期得到缓解,多采用每周5日投药法。一般以泼尼松口服,日剂量20~40mg,周一、周二、周三、周五、周六给药,周四、周日停药,6周为1个疗程。如疗效欠佳或疾病仍有活动,可在上述方案的基础上每周一再加用地塞米松10~20mg静脉推注1次,可迅速缓解症状。减量时先减去并停用地塞米松,再逐渐减量泼尼松,每6周调整1次剂量,直到控制病情的最低剂量维持。

4.冲击疗法。是短时间内静脉注射大剂量的GCS,多用于重症变态反应性疾病或器官移植排斥反应的患者。

5.吸入疗法。吸入疗法现已成为各型哮喘的第一线用药,它可以有效地控制哮喘,而在常用剂量时几乎没有HPA轴抑制或其他全身给药的不良反应。用药方法有两种,一是当口服GCS减量时,加用吸入GCS可以帮助递减口服GCS的剂量,并最终取代口服GCS;另外如患者严重哮喘也可以一开始即同时应用口服与吸入GCS以使症状得到及时控制。目前主张先用较高剂量的吸入GCS,因为气道活动性炎症时高水平的转录因子可结合活化的GCS-R,使GCS的抗炎作用减弱。当应用较高剂量GCS时,活化的GCS-R才能有剩余结合到靶基因上而产生抗炎与免疫抑制作用。一旦哮喘症状控制,即可缓慢减量。一般每3个月减量25%,有的病例需要用最小有效量维持,有的病例可完全停用吸入GCS。在减量过程中若PEF下降25%~30%或一旦出现上呼吸道感染体征,则需要暂时加倍吸入GCS的剂量。每日的吸入剂量通常分4次,但每日2次吸入一般同样有效。各种吸入GCS的作用强度与作用特点略有不同,FP的抗哮喘作用要比BDP或BUD约强2倍。

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