抗胆碱药物
支气管哮喘患者,气道存在明显的炎症反应,多种炎症介质释放以及气道平滑肌内一氧化氮的水平下降,使哮喘患者的胆碱能神经反射亢进,而诱发气道平滑肌收缩。应用抗胆碱药阻断胆碱能神经反射,可以抑制由胆碱能神经反射亢进诱发的气道平滑肌收缩反应。但炎症介质如组胺、白三烯C4、D4等可直接作用于气道平滑肌,引起收缩,应用抗胆碱药则无明显抑制作用。在慢性阻塞性肺病(主要是慢性阻塞性支气管炎、肺气肿)小气道有纤维化,往往有不可逆性气道狭窄,黏液分泌过多,特别是肺气肿时,小气道还失去弹性,可压迫肺泡壁。此时胆碱能神经张力高低,可明显影响气道的口径,应用抗胆碱药使胆碱能神经张力降低,可明显改善肺通气功能。常用抗胆碱药如下。
异丙托溴铵
Ipratropium Bromide
主要成分:异丙托溴铵。
剂型、性状:常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦,溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。爱全乐定量气雾剂,爱全乐雾化吸入剂,0.025%吸入液,20ml/瓶。
作用:溴化异丙托品是M胆碱受体拮抗剂,对支气管平滑肌M受体有较高的选择性,是持久的支气管扩张剂。
用法:爱全乐定量气雾剂:每次1~2喷,每日3~4次。爱全乐雾化吸入剂:每次2ml,每日3~4次。
不良反应:口干或喉部激惹等局部反应及过敏反应。
氧托溴铵
Oxitropium bromide
主要成分:氧托溴铵。
剂型、性状:气雾剂,每瓶0.03g(15ml)。
作用:本品对M胆碱受体亚型M1、M2、M3无明显选择性,对支气管平滑肌有较高的选择性,对呼吸道腺体和心血管作用较弱,吸入极小剂量即产生显著的支气管平滑肌舒张作用。其作用与异丙托溴铵相似且稍强,持续时间较其长1/3。本品气雾吸入5min后,气道阻力显著下降,30min内作用增强,2h后达高峰,8h后气道阻力仍均低于开始阶段。
用法:气雾吸入,每日吸入3次,每次喷2下(相当100μg)。预防用药时,每日2次。必要时可与其他支气管扩张药如β-受体激动剂合用。
不良反应:口干或喉部激惹等局部反应及过敏反应。(https://www.daowen.com)
噻托溴铵
Tiotropium Bromide
主要成分:噻托溴铵。
剂型、性状:噻托溴铵粉吸入剂,为硬胶囊,内容物为白色粉末,每粒18μg(按噻托铵计,相当于噻托溴铵-水合物22.5μg);噻托溴铵喷雾剂,为无色澄清液体,装于铝壳包覆的塑料药瓶中,使用时插入喷雾器中,揿压装置,药液呈雾状喷出。每揿含噻托溴铵2.5μg,每瓶60揿,每2揿为1剂量单位。
作用:噻托溴铵是一种新型的长效抗胆碱药,在人体气道内,噻托溴铵与受体的亲和力较高,且与毒蕈碱M1和M3受体解离缓慢,能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩,提高了对M1和M3受体的选择性并延长了作用时间,从而避免了因M2受体阻滞而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等不良反应。与异丙托溴铵相比,本品对支气管的舒张作用更强,维持时间更长,可有效改善肺功能,缓解呼吸困难,降低慢性阻塞性肺部疾病(COPD)加重的频率,遏止病情恶化,提高生活质量。
用法:噻托溴铵粉吸入剂,用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入,每日1次,每次1粒;噻托溴铵喷雾剂,通过Respimat吸入装置每天相同时间吸入1次,每次吸入2揿。
不良反应:最常见的不良反应是口干和咳嗽,多数患者继续治疗症状消失,不必中断治疗。其次为咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暂性变态反应、头痛、神经过敏、兴奋、眩晕。罕见的全身性不良反应包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心动过速和心悸。口干、或喉部激惹等局部反应及过敏反应。
复方异丙托溴铵
Compound Ipratropium Bromide
主要成分:每喷含21μg溴化异丙托品和120μg硫酸沙丁胺醇盐。
剂型、性状:本品为复方制剂,无色或几乎无色的澄清液体。其组分为每小瓶(2.5ml)吸入用溶液含异丙托溴铵0.5mg(相当于异丙托溴铵一水化物0.522mg)和硫酸沙丁胺醇3mg(相当于沙丁胺醇碱2.5mg)。
作用:溴化异丙托品抗胆碱制剂,拮抗迷走神经释放的传递产物乙酰胆碱,扩张支气管。沙丁胺醇为选择性β2-肾上腺素受体激动剂,扩张支气管。
用法:吸入治疗,每日3~4次。
不良反应:同其他β2-受体激动剂一样,可有骨骼肌的细颤和焦虑症状、口干、喉部激惹感及过敏反应。应用抗胆碱能制剂(如溴化异丙托品)可出现尿潴留,特别对于患有尿路阻塞者。