不良反应及其防治

更新于 2026年10月17日 版权声明
五、不良反应及其防治

(一)全身用糖皮质激素

1.HPA轴抑制和撤药综合征。GCS对HPA轴有负反馈抑制作用,长期应用会使ACTH与内源性GCS分泌减少,通常需要6~18个月才能恢复。若此期间发生应激状态如严重感染、创伤、手术等,可发生肾上腺皮质危象,出现高热、呕吐、低血压、休克、抽搐等,应及时补充GCS。对长期口服GCS者,若停药过快则可出现肾上腺皮质功能不全,即撤药综合征,表现为肌肉关节酸痛、头痛、乏力、恶心、厌食、疲劳等。故停药时应慢,一般可采取隔日给药法,即每隔日1次服下2d的总量,且在晨8时前给予(因晨8时对HPA轴影响最小)。在停用GCS前可测定HPA轴的功能,如早晨8时血皮质醇水平小于200nmol/L,说明HPA轴仍有抑制,不能停用GCS。血皮质醇大于200nmol/L,可进一步做ACTH兴奋试验。将ACTH 25U加入5%葡萄糖500ml中,静脉滴注8h,每日1次,共2d,第3天晨测血皮质醇大于550nmol/L,则可安全停药。

2.肾上腺皮质功能亢进综合征(库欣综合征)。表现为向心性肥胖、满月脸、牛肩、皮肤变薄、紫纹、多毛、肌无力、骨质疏松、女性闭经、高血压、低血钾、糖尿病、精神症状等。停药后症状可自行消失,数月后可恢复正常。必要时给予对症处理,如有高血压、心肾功能不全、糖尿病、精神病、癫痫等应禁用或慎用GCS。

3.诱发、加重或掩盖感染。GCS有强大的免疫抑制作用,长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶(如结核病灶)扩散恶化;而且GCS的抗炎作用可隐蔽感染症状,不易早期发现,容易误诊。故结核病患者或其他感染患者需应用GCS时,必须分别并用抗结核药物或有效的抗感染药物。

4.骨质疏松与骨质缺少。多见于儿童、老人和绝经妇女。这是由于GCS抑制成骨细胞,减少骨中胶原合成,促进分解,使骨盐不能沉着。目前尚没有处理这种不良反应的有效方法。

5.儿童生长迟缓。长期口服泼尼松剂量≥10mg/d的儿童有生长迟缓现象,特别见于2岁以下及青春前期或青春期的儿童。这是由于抑制生长激素的分泌和加速蛋白质分解代谢造成负氮平衡所致。如有可能,尽量将泼尼松的剂量减到10mg/d以下或改为隔日给药,尽量采用吸入疗法。

6.消化性溃疡。GCS可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液分泌和黏膜上皮的修复,故易发生消化性溃疡(或称类固醇溃疡)或原有溃疡出血穿孔的危险。因此,在使用GCS时,尤其长期使用者,应常规口服制酸剂或胃黏膜保护剂,同时尽可能采用低剂量。(https://www.daowen.com)

7.慢性肌病。长期口服GCS后出现近端肌肉无力。一般见于泼尼松龙30~40mg/d,服用超过1个月。由于含氟GCS(如曲安西龙、倍他米松,地塞米松)和肌浆蛋白质结合较强,故肌肉损害也大。所以由含氟GCS引起的慢性肌病患者,可考虑改用不含氟的GCS(如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙);如引起慢性肌病的GCS是不含氟的,则应该逐渐减量和停用。停药后肌肉无力的恢复需要几周或几个月。

8.其他。过敏反应、水盐代谢紊乱、伤口愈合迟缓、中枢神经系统功能紊乱、晶体后囊下白内障。大剂量应用GCS在妊娠早期(14周)可致胎儿畸形,妊娠中、后期可引起流产、早产。GCS还可自乳汁中泌出影响婴幼儿生长发育。

(二)吸入用糖皮质激素

与全身用GCS相比,吸入GCS在常用剂量或推荐剂量时几乎不产生不良反应。其主要不良反应是局部不良反应,最常见的是口腔念珠菌感染及发声困难。

1.发声困难(声音嘶哑)。是由于GCS沉着喉部引起声带变形、萎缩所致,发生率约30%。多见于职业上必须大量发声的人员。每次吸入皮质激素漱口,减少每日吸入的次数以及加用贮雾器(位于气雾剂小瓶与口唇之间)可以预防或减轻症状。

2.口咽部念珠菌感染。发生率成人为5%~10%,儿童为1%。在联合应用抗生素时,会明显增加口腔念珠菌感染的危险性。采用声音嘶哑同样的预防措施,对口咽部念珠菌病也有效。一旦发现口腔黏膜有真菌斑或鹅口疮,通常采用抗真菌药局部涂抹。

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