【发病机制】

1.炎症机制。COPD的特征性改变是气道、肺实质及肺血管的慢性炎症，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞均参与了其发病过程。其中中性粒细胞的活化和聚集是炎症过程的一个重要环节，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶等多种生物活性物质引起慢性黏液高分泌状态从而破坏肺实质。

2.蛋白酶—抗蛋白酶失衡机制。蛋白水解酶对组织有损伤、破坏作用；抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具有抑制功能。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可导致组织结构破坏，发生COPD。吸入有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强，使抗蛋白酶减少或灭活加快；同时氧化应激、吸烟等危险因素也可以降低抗蛋白酶的活性。

3.氧化应激机制。COPD患者的氧化应激增加。氧化物主要有超氧阴离子、羟根、次氯酸、H2O2和一氧化氮等。氧化物可直接作用并破坏蛋白质、脂质和核酸等多种生化大分子，导致细胞功能障碍或细胞死亡，还可以破坏细胞外基质；引起蛋白酶-抗蛋白酶失衡；促进炎症反应，参与多种炎症介质的转录，如IL-8、TNF-a以及诱导型一氧化氮合酶和环氧化物酶等的转录。(https://www.daowen.com)

4.其他机制。如自主神经功能失调、营养不良、气温变化均可诱发COPD。

通过上述的作用，主要产生两种病变：①小气道病变：包括小气道炎症、小气道纤维组织形成、小气道管腔黏液栓等，使小气道阻力明显升高。②肺气肿：使肺泡对小气道的正常牵拉力减小，小气道较易塌陷；同时肺气肿使肺泡弹性回缩力降低。这种小气道病变与肺气肿共同作用，最终造成COPD特征性的持续气流受限。