二 诊疗思路
1.心包积液的常见原因
(1)特发性:目前检查手段无法明确心包积液的病因。
(2)感染性:病毒、细菌、真菌、结核杆菌、原虫。
(3)肿瘤性:①原发性:间皮瘤、纤维肉瘤、脂肪瘤;②继发性:乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、白血病等。
(4)自身免疫性:风湿热、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、药物等。
(5)内分泌及代谢性疾病:甲状腺功能减退、尿毒症、痛风、淀粉样变。
(6)物理因素:创伤、心肺复苏、放射性、介入性诊疗操作。
(7)邻近器官疾病:急性心肌梗死、主动脉夹层、肺栓塞、胸膜炎等。
2.讨论
结合患者病史:无结核相关病史,无明确原发感染灶,无心脏手术相关创伤病史,风湿免疫各项检查指标(-)。
心包积液检查结果(外院):黄色混浊、李凡他试验(阳性)、红细胞2.5×109/L、有核细胞1.2×109/L(以淋巴细胞为主)、细菌培养(-)、未找到抗酸杆菌、癌胚抗原(CEA)1.1 μg/L。涂片离心镜检未找到恶性细胞。
其余辅助检查结果:结核杆菌抗体(+)、肿瘤指标:CA125 35.2 U/ml。心包积液性质为结核性?肿瘤性?目前尚不完全明确,需要进行辅助检查以进一步协助鉴别诊断。
3.诊治经过
(1)入院后检查:2018年7月27日心包穿刺:大量心包积液,舒张末期左心室心尖部液体宽约1.6 cm;进入心包腔液性暗区,抽出淡血性液体100 ml。心包积液:李凡他试验(弱阳性),红细胞8.0×109/L,有核细胞0.5×109/L(淋巴细胞0.80、中性粒细胞0.20),细菌培养(-),未找到抗酸杆菌,蛋白38.74 g/L,腺苷脱氢酶(ADA)21.7 mmol/L,乳酸脱氢酶(LDH)998 U/L。
2018年7月27日血常规:无异常。血生化:LDH 749 U/L,脑钠肽(BNP)1 409 ng/L。
2018年7月27日甲状腺功能、自身免疫抗体、T-SOPT:无阳性发现。
表1 心包积液的鉴别

2018年7月27日肿瘤指标:CA125 253.2 U/ml。
2018年7月27日ESR 30 mm/h,超敏CRP 35.88 mg/L。肌钙蛋白I(TnI)0.427 ng/L。(https://www.daowen.com)
2018年7月30日经阴道彩色多普勒超声检查:子宫萎缩,宫腔积液,盆腔积液。
2018年7月30日胸部CT平扫:左肺下叶炎性灶。两肺纤维增殖灶考虑。左侧胸腔、心包腔积液。心脏增大,心脏起搏器置入术后改变。冠状动脉钙化灶。
2018年8月1日心脏UCG:左心房壁占位。主动脉瓣关闭不全(中度),室间隔心尖段、左心室下壁心尖段运动减弱,请结合冠脉CT血管造影(CTA)等其他检查。升主动脉增宽,左心房增大。二、三尖瓣轻度反流,心包积液(微量)。房颤,起搏器置入术后。左心房后壁探及范围约104 mm×36 mm的等回声团块(图1)。

图1 2018年8月1日UCG
2018年8月2日心脏声学造影:左心房巨大占位,高灌注,肿瘤考虑。
2018年8月2日全腹CT平扫+增强:胆囊局部壁增厚,腺肌症考虑。右肾错构瘤。左肾结节灶,良性肿瘤性病变可能,建议进一步检查。左肾上腺区结节灶,肿瘤考虑。盆腔积液。下腹壁、右会阴部皮下多发结节,请结合临床。附见:左心房壁占位,心包积液,左侧胸腔积液。
2018年8月7日肿瘤全身断层显像(PET/CT):左心房增大,左心房内块状软组织密度影,氟代脱氧葡萄糖(FDG)代谢增高,考虑恶性肿瘤(淋巴瘤可能性大),伴心包积液;心包内大血管间隙及下腔静脉局部多发软组织稍增厚伴FDG代谢增高,与心脏各房室边界不清;左心室结节样FDG代谢增高,考虑浸润可能;下腔静脉肝段病灶与肝脏分界欠清晰;右侧心膈角及心包内心脏前缘、腹主动脉旁、右侧膈肌脚深面软组织密度影伴FDG代谢增高,右后下胸膜局部稍增厚伴FDG代谢增高,双侧乳腺腺体内少许软组织稍增厚伴FDG轻度代谢,考虑肿瘤浸润可能;左侧肾上腺结节影伴FDG代谢增高,右侧肾上腺小结节状FDG代谢增高影,双肾结节状软组织密度影伴FDG代谢增高,胆囊腔内软组织密度影伴FDG代谢增高,腹部肠系膜、右肾后方网膜、子宫左后方系膜内见絮状结节状软组织密度影伴FDG代谢增高,右下腹部皮下多枚软组织结节影伴FDG轻度代谢,考虑肿瘤浸润可能;胃体大弯侧壁局部稍增厚伴FDG代谢增高,左侧前下胸壁轻度FDG代谢增高,左侧前距肌局灶性FDG代谢增高,考虑肿瘤浸润(图2)。

图2 2018年8月7日PET/CT
(2)目前诊断:①左心房占位(心脏肿瘤首先考虑);②心包积液(肿瘤性首先考虑);③心力衰竭;④三度房室传导阻滞,起搏器置入术后;⑤冠状动脉粥样硬化性心脏病;⑥高血压病(极高危);⑦2型糖尿病。
(3)下一步治疗:在多学科联合会诊中,血液科主任查体未及肿大的浅表淋巴结和皮下结节,最终决定取心脏肿瘤做病理活检。
患者于2018年8月20日全身麻醉下行心脏肿瘤活检术+心包开窗术。术中见:心脏饱胀,大量淡黄色心包积液,左心房可触及质硬肿块。在经食管超声引导下以穿刺活检针穿取肿物标本数条,过程顺利,严密止血。留置胸腔引流管,术后送外科监护室。
(4)病理诊断:2018年8月27日(心脏)非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B,NON-GCB型),CD3(-),CD20(+),Ki-67(+90%),CD79a(+),CD30(-),CD5(-),CD10(-),Bcl-2(+),Bcl-6(+),MUM1(+),PAX-5(+),CD21(-),CyclinD1(部分+),c-Myc(+60%),ALK(-),EBER(-),CK(pan)(-)。
(5)进一步治疗:2018年8月28日正式转入血液科治疗。
2018年8月30日、2018年9月18日、2018年10月10日、2018年10月31日行R-MINI-CHOP方案化疗:利妥昔单抗(美罗华)600 mg,第1天;环磷酰胺(CTX)0.3 g,第1~2天;长春地辛(VDS)2 mg,第1天;多柔比星脂质体20 mg,第1~2天;地塞米松(DXM)7 mg,第1~3天。
2018年12月12日、2019年1月2日起予MINI-CHOP方案化疗:LCTX 0.3 g,第1天;VDS 2 mg,第1天;多柔比星脂质体40 mg,第1天;DXM 7 mg,第1~3天。
2019年2月1日行R-MINIDAEPOCH方案化疗:依托泊苷(VP16)55 mg,第1~4天;VDS 1 mg,第1~4天;多柔比星脂质体40 mg,第1天;CTX 0.8,第5天;DXM 10 mg,每日2次,第1~5天。
2019年3月1日行miniDA-EPOCH方案化疗。
2019年3月26日再次入院,B超提示:后颈部淋巴结大、右侧腋窝近右乳边缘多发不均回声团块,转移灶待排。UCG提示:室间隔及下段运动弥漫性减弱,左心室收缩功能减低(射血分数:39%)。化疗前评估,认为患者心功能不全,无法耐受化疗,予以来那度胺25 mg口服,每晚1次,共10天治疗,继续随访。