8.7 食管癌及食管胃结合部癌全身治疗原则

8.7 食管癌及食管胃结合部癌全身治疗原则

全身治疗原则

•晚期食管腺癌和食管胃结合部(EGJ)腺癌、食管鳞癌和胃腺癌,所推荐的全身治疗方案可互换使用(除非另有说明)。

•应根据体能状态(PS)、合并疾病和毒性情况选择方案。

• HER2 过度表达的转移性腺癌化疗应增加曲妥珠单抗。

•由于毒性较低,晚期病变患者首选两种细胞毒药物方案。三种细胞毒药物方案应预留给具有良好 PS和经常进行毒性评估的医疗健康患者。

•首选改良1类或使用2A或2B类方案(根据指示),有证据表明在不影响疗效的情况下毒性更低。

•不是从 1类的方案中得出的剂量和给药计划都是建议,可根据具体情况适当修改。

•基于药物可用性、实践偏好和禁忌,允许使用细胞毒性药物的替代组合和给药计划。

•术前化疗是治疗胸段食管或食管胃结合部(EGJ)局限性腺癌的首选方法。围手术期化疗是远端食管癌和EGJ癌的替代方案。

•在辅助治疗中,化疗或化疗结束后,应监测患者是否有长期治疗相关的并发症。

NCCN Guidelines Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers Version 1.2019 — March 14, 2019 ESOPH-F1OF 13

全身治疗原则 -疗程与给药方案

术前放化疗

首选方案

紫杉醇和卡铂

紫杉醇 50 mg/m2 IV,第1天

卡铂 AUC 2 IV,第1天

每周1次,共5周

氟尿嘧啶和奥沙利铂

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天

亚叶酸钙 400 mg/m2,第1天

氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 800 mg/m2 连续静脉

输注超过 24 小时,每天1次,第1天和第2天

每周期14 天,联合放疗,3个周期

卡培他滨和奥沙利铂

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1、15、29 天

卡培他滨 625 mg/m2 PO BID,周 一至周五,共 5周

其他建议方案

氟尿嘧啶和顺铂

顺铂 75~100 mg/m2 IV,第1、29 天

氟尿嘧啶 750~1000 mg/m2 连续静脉输注超过 24 小时,每天1次,第 1~4 天、第29~32天,每周期35 天

顺铂 15 mg/m2/d IV,第 1~5 天 氟尿嘧啶 800 mg/m2/d连续静脉输注超过 24 小时,每天1次,第 1~5 天

每周期21 天,2个周期

卡培他滨和顺铂

顺铂 30 mg/m2 IV,第1天

卡培他滨 800 mg/m2 PO BID,周一至周五,共5周

伊立替康和顺铂

伊立替康 65 mg/m2 IV,第1、8、22、29 天

顺 铂 30 mg/m2 IV,第1、8、22、29天

紫杉醇和氟尿嘧啶

紫杉醇 45~50 mg/m2 IV,第1天,每周1次

氟尿嘧啶 300 mg/m2/d,连续静脉输注,每周一至周五,共5周

紫杉醇45~50 mg/m2 IV,第1天

卡培他滨 625~825 mg/m2 PO,每周一至周五,共5周

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全身治疗原则-疗程与给药方案(续)

围手术期化疗

(仅用于胸段食管腺癌和食管胃结合部腺癌)

首选方案

氟尿嘧啶和奥沙利铂

(术前 3个周期和术后3个周期)

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天

亚叶酸钙 400 mg/m2 IV,第1天

氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 1200 mg/m2 /d连续静脉输注超过 24 小时,第 1、2 天

每周期14 天

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天

亚叶酸钙 200 mg/m2 IV,第1天

氟尿嘧啶 2600 mg/m2 连续静脉输注24 小时,第1天

每周期14 天

卡培他滨 1000 mg/m2 PO,第 1~14 天

奥沙利铂 130 mg/m2 IV,第1天每周期21 天

氟尿嘧啶,亚叶酸钙,奥沙利铂,多西他赛(FLOT)

(术前 4个周期和术后4个周期)

氟尿嘧啶 2600 mg/m2连续静脉输注超过 24 小时,第1天

亚叶酸钙 200 mg/m2 IV,第1天

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天

多西他赛 50 mg/m2 IV,第1天,每周期14 天

其他建议方案

氟尿嘧啶和顺铂

(术前4个周期和术后4个周期)

氟尿嘧啶 2000 mg/m2 连续静脉输注超过 48 小时,第1~2 天

顺铂 50 mg/m2 IV,第1天

每周期14 天

术前化疗

(仅用于胸段食管腺癌或食管胃结合部腺癌)

氟尿嘧啶和顺铂

氟尿嘧啶 1000 mg/m2/d 连续静脉输注超过 24 小时,每天1次,第 1~4 天

顺铂 80 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天,术前使用2个周期

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根治性放化疗(非手术)

首选方案

氟尿嘧啶和顺铂

顺铂 75~100 mg/m2 IV,第1天氟尿嘧啶 750~1000 mg/m2/d连续静脉输注超过 24 小时,第1~4 天

每周期28 天,共2~4个周期,前2个周期联合放疗,随后2个周期无放疗

氟尿嘧啶和奥沙利铂

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第 1、15、29 天,共3次

氟尿嘧啶 180 mg/m2/d IV,第 1~33 天

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天亚叶酸钙 400 mg/m2 IV,第1天氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 800 mg/m2连续静脉输注超过 24 小时,第 1、2天每周期14 天,前3个周期联合放疗,随后3个周期无放疗

卡培他滨和顺铂

顺铂 30 mg/m2 IV,第1天

卡培他滨 800 mg/m2 PO BID,每周一至周五,共5周

卡培他滨和奥沙利铂

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第 1、15、29 天,共 3 次

卡培他滨 625 mg/m2 PO BID,每周一至周五,共5周

紫杉醇和卡铂

紫杉醇 50 mg/m2 IV,第1天

卡铂 AUC 2 IV,第1天

每周1次,共5周

其他建议方案

紫杉类和顺铂

紫杉醇 60 mg/m2 IV,第1、8、15、22 天

顺铂 75 mg/m2 IV,第1天

给予 1个周期

多西他赛 60 mg/m2 IV,第1天和第22 天

顺铂 60~80 mg/m2 IV,第 1天和第22 天

给予 1个周期

多西他赛 20~30 mg/m2 IV,第1天

顺铂 20~30 mg/m2 IV,第1天每周1次,共5周

伊立替康和顺铂

伊立替康 65 mg/m2 IV,第1、8、22、29 天

顺铂 30 mg/m2 IV,第 1、8、22、29 天

紫杉醇和氟尿嘧啶

紫杉醇 45~50 mg/m2 IV,第1 天,每周1次

氟尿嘧啶 300 mg/m2/d连续静脉输注,第 1~5天

每周1次,共5周

紫杉醇 45~50 mg/m2 IV,第1天

卡培他滨 625~825 mg/m2 PO BID,第1~5天

每周 1次,共 5周

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全身治疗原则-疗程与给药方案(续)

术后放化疗

(仅用于食管胃结合部腺癌)

氟尿嘧啶(推注)和亚叶酸钙

第 1、3、4周期(放疗前和放疗后)(https://www.daowen.com)

亚叶酸钙 20 mg/m2静脉推注,第 1~5 天

氟尿嘧啶 425 mg/m2/d静脉推注,第1~5天

每周期28天,第 2周期(联合放疗)

亚叶酸钙 20 mg/m2 静脉推注,第 1~4天和第31~33 天

氟尿嘧啶 400 mg/m2/d静脉推注,第 1~4天和第31~33 天,本周期35 天

专家组承认,上述方案为术后

辅助化疗奠定基础。但专家组担心毒性,不建议使用上述剂量或细胞毒药物给药计划。专家组建议使用以下方案:

•放疗前1个周期,放疗后2个周期

卡培他滨750~1000 mg/m2 PO BID,第 1~14 天

每周期28 天

•放疗前2个周期,放疗后4个周期

亚叶酸钙 400 mg/m2 IV,第1天

氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 1200 mg/m2/d 连续静脉输注超过 24 小时,第 1天和

第2 天

每周期14 天

联合放疗

氟尿嘧啶 200~250 mg/m2/d 连续静脉输注超过 24 小时,第 1~5天或第1~7 天

每周1次,共5周

联合放疗

卡培他滨 625~825 mg/m2/d PO BID,第1~5天或第1~7 天

每周1次,共5周

卡培他滨和奥沙利铂

卡培他滨 1000 mg/m2 PO BID,第 1~14 天

奥沙利铂130 mg/m2 IV,第1天每周期21 天

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全身治疗原则-疗程与给药方案(续)

转移或局部晚期肿瘤全身治疗(无局部治疗指征)

一线治疗

曲妥珠单抗(和化疗)

曲妥珠单抗8 mg/kg IV,为第 1周期第1天负荷剂量,以后曲妥珠单抗6 mg/kg IV,每 21 天重复给药

或

曲妥珠单抗6 mg/kg IV,为第 1周期第1天负荷剂量,以后4 mg/kg IV,每 14 天重复给药

首选方案

氟尿嘧啶和顺铂

顺铂 75~100 mg/m2 IV,第1天 氟 尿嘧 啶 750~1000 mg/m2/d连续静脉输注超过 24 小时,第 1~4 天

每周期28 天

顺铂 50 mg/m2 IV,第1天

亚叶酸钙 200 mg/m2 IV,第1天氟尿嘧啶 2000 mg/m2 连续静脉输注

超过 24 小时,第1天

每周期14 天

顺铂 80 mg/m2 IV,第1天

卡培他滨 1000 mg/m2 PO BID,第 1~14 天

每周期21 天

氟尿嘧啶和奥沙利铂

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天亚叶酸钙 400 mg/m2 IV,第1天氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 1200 mg/m2连续静脉输注超过 24 小时,第1、2天

每周期14 天

奥沙利铂 85 mg/m2 IV,第1天亚叶酸钙 200 mg/m2 IV,第1天氟尿嘧啶 2600 mg/m2连续静脉输注超过 24 小时,第1天

每周期14 天

卡培他滨 1000 mg/m2 PO,第 1~14 天

奥沙利铂 130 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天

其他建议方案

紫杉醇和顺铂或卡铂

紫杉醇 135~200 mg/m2 IV,第1天

顺铂 75 mg/m2 IV,第 2 天

紫杉醇 90 mg/m2 IV,第1天

顺铂 50 mg/m2 IV,第1天

每周期14 天

紫杉醇 200 mg/m2 IV,第1天

卡铂 AUC 5 IV,第1天

每周期21 天

多西他赛和顺铂

多西他赛 70~85 mg/m2 IV,第1天

顺铂 70~75 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天

氟尿嘧啶类

亚叶酸钙 400 mg/m2 IV,第1天

氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 1200 mg/m2 连续静脉输注超过 24 小时,第1、2天每周期14天

氟尿嘧啶 800 mg/m2 连续静脉输注超过24 小时,第 1~5 天

每周期28 天

卡培他滨 1000~1250 mg/m2 PO BID,第1~14天

每周期21天

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全身治疗原则-疗程与给药方案(续)

转移或局部晚期肿瘤全身治疗(无局部治疗指征)

二线和后续治疗

首选方案

Ramucirumab和紫杉醇(仅用于腺癌)

Ramucirumab 8 mg/kg IV,第 1、15 天

紫杉醇 80 mg/m2 IV,第 1、8、15天每周期28 天

紫杉类

多西他赛 75~100 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天

紫杉醇 135~250 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天

紫杉醇 80 mg/m2 IV,每周 1次

周期28 天

紫杉醇 80 mg/m2 IV,第 1、8、15 天

每周期28天

伊立替康

伊立替康 250~350 mg/m2 IV,第1天

每周期21 天

伊立替康 150~180 mg/m2 IV,第1天

每周期14 天

伊立替康 125 mg/m2 IV,第 1、8 天

每周期21 天

曲氟尿苷和替匹嘧啶(用于食管胃结合部腺癌)

用于三线或后续治疗

曲氟尿苷和替匹嘧啶 35 mg/m2开始,最大剂量每次 80 mg(根据曲氟尿苷成分)PO BID,第 1~5天和第8 ~ 12天

每周期28天

氟尿嘧啶和伊立替康

伊立替康 180 mg/m2 IV,第1天

亚叶酸钙400 mg/m2 IV,第1天

氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注,第1天

氟尿嘧啶 1200 mg/m2连续静脉输注超过 24 小时,第1、2天每周期14 天(仅用于腺癌)

帕博利珠单抗

(MSI-H/dMMR 肿瘤二线或后续治疗)

帕博利珠单抗200 mg IV,第1天

每周期21 天

其他建议方案

Ramucirumab(仅用于腺癌)

Ramucirumab 8 mg/kg IV,第1天每周期14 天

伊立替康和顺铂

伊立替康 65 mg/m2 IV,第 1、8 天

顺铂 25~30 mg/m2 IV,第 1、8 天

每周期21 天

帕博利珠单抗

(PD-L1-阳性食管和食管胃结合部腺癌三线或后续治疗)

帕博利珠单抗200 mg IV,第1天每周期21 天

多西他赛和伊立替康

多西他赛 35 mg/m2 IV,第 1、8 天

伊立替康 50 mg/m2 IV,第1、8 天

每周期21 天

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