一、流行病学

以往外阴癌多发生于绝经后妇女，但最近报道提示，外阴癌有明显的年轻化趋势。有研究发现，外阴癌患者中伴有高血压、糖尿病、肥胖者较多，因此推测其可能与外阴癌有关，但也有研究持否定观点，认为仅仅是伴随年龄而出现的改变，不具有特异性。

某些感染因素可能与外阴癌相关，这些感染包括肉芽肿性感染、单纯疱疹病毒感染及人乳头瘤病毒（HPV）感染。有作者发现，腹股沟肉芽肿、性病性淋巴肉芽肿或外阴梅毒与外阴癌存在相关性，提示有性传播疾病的妇女可能会有较高的外阴癌发病风险，Kaufman等也证实了血清学阳性的Ⅱ型疱疹病毒感染者与外阴原位癌有相关性。尽管不少研究提示，外阴癌与性传播疾病感染之间可能存在相关性，但始终未能分离出相关病毒抗原，以至于无法确定两者之间的因果关系。

随着对HPV病毒研究的不断深入，近年来，越来越多的证据提示外阴癌及外阴湿疣样病变与潜在的HPV感染相关，HPV-DNA也已从浸润性外阴癌和原位癌组织中分离出来，自此确定了外阴HPV感染与外阴癌的相关性。HPV可有众多亚型，现已证实与外阴癌相关的亚型有HPV16、HPV6、HPV33型，其中HPV16型感染最为常见。HPV-DNA可在70%～80%的上皮内病灶中被发现，但在浸润性病灶中的发现率仅有10%～50%，提示浸润性外阴癌可能不完全是HPV感染所致，临床上及组织学上也发现因HPV感染引起的外阴癌有别于无HPV感染者，故应分别对待。Brinton等发现，有生殖道湿疣史、异常巴氏涂片史及吸烟史的妇女患外阴癌的风险明显升高，其中既有吸烟史又有生殖道湿疣史者患外阴癌的风险上升35倍，有慢性免疫抑制者和浸润性外阴癌也有一定相关性，因此，认为HPV感染与非特异性免疫抑制可能均为外阴癌的致病因素。目前越来越多的观点倾向于吸烟、非特异性免疫抑制可能是外阴癌发展过程中的辅助因子，它可以使HPV感染更容易实现，进而导致外阴癌。(https://www.daowen.com)

外阴营养不良、硬化性苔藓等慢性外阴感染性病变以及鳞状上皮内瘤变，尤其是原位癌，这两种因素均可能是外阴浸润性鳞癌的癌前病变。Carli等的研究发现，32%的无HPV感染的外阴癌患者实际上是与外阴硬化性苔藓有关，提示硬化性苔藓可能是外阴癌的癌前病变，但Hart等进行的一项大样本的回顾性病理学复习并没有发现从硬化性苔藓到外阴癌的转化证据。在一项对外阴原位癌患者的观察研究中发现，8例未被治疗者中有7例在8年内进展为浸润癌，而在105例接受治疗的患者中只有4人在7～18年进展为浸润癌，但随后对405例外阴Ⅱ～Ⅲ级上皮内瘤变病例的研究中，Jones等发现，在1．1～7．3年（平均3．9年），3．8%的经过治疗病例及10例未被治疗的病例均发展为浸润癌。虽然一些上皮内瘤变可能自然消退，但持续存在或进展为浸润癌的患者仍不在少数。最近来自美国和挪威的发病率数据分析显示，从20世纪70～90年代，外阴原位癌的发生率上升了2～3倍，但并未看到外阴浸润癌的发生率相应上升。对此不同的解释是：①受感染的妇女随访年限还未达到患浸润性病变的年限；②浸润前病变的积极治疗阻止了向浸润癌的发展；③原位癌和浸润癌的起因不太相关。Trimble等推断外阴鳞癌也许是异源性病因学产生的结果，根据他们的研究，具有基底样或疣状特征的两个组织学亚型的癌与HPV感染相关，而角化型鳞状细胞癌与HPV不相关，而且，基底样或疣状癌与经典的宫颈癌危险因素也相关，包括初次性交的年龄、性伴侣的数目、先前异常的巴氏涂片、吸烟和较低的社会经济地位等，而在一些病例中角化型鳞癌和这些因素的相关性不明显。

Flowers等发现，与HPV阳性的外阴癌相比较，HPV阴性的外阴癌更容易出现p53抑癌基因的突变。p53是个抑癌基因，具有调控细胞生长和增生的功能，外阴癌的发生可能与p53基因失活有关，这种失活在HPV阴性的外阴癌中是基因突变导致，而在HPV阳性的外阴癌中则是通过HPV基因产物的表达所致。Mitchell等在对169例外阴浸润癌的研究中发现，约有13%的外阴癌是继发于生殖道鳞状上皮新生物的，这种继发于原发肿瘤的外阴癌与HPV感染明显相关，也说明一些鳞状上皮病变起初始于性传播病毒，这种病毒具有感染整个下生殖道而产生瘤样病变的能力。