系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是目前重大疑难疾病之一，是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点。在我国，本病的发病率为74.5/10万，高于西方国家［61，62］。治疗上，仍以糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等治疗药物为主，缺乏根本的去病因疗法。且上述药物的使用存在骨质疏松、类固醇性糖尿病、诱发/加重感染、骨髓抑制、肝毒性等不良反应［63，64］。结合古籍及临床，浙江中医药大学范永升教授提出，SLE的发生以阴虚为本，热毒、瘀血为标，解毒祛瘀滋肾法是治疗SLE的基本法则，并根据升麻鳖甲加汤化裁，创制解毒祛瘀滋肾方。前期研究发现［28］，解毒祛瘀滋肾方联合糖皮质激素可减轻SLE患者的临床症状和实验室指标、有助于激素的减量等。因此，范永升教授牵头承担了“十一五”国家科技支撑计划重大项目——“解毒祛瘀滋肾法治疗系统性红斑狼疮疗效评价研究”（2006BAI04A10-2），开展了多中心、大样本、前瞻性、随机、双盲、平行对照试验，以评价解毒祛瘀滋肾法对阴虚热毒血瘀证的活动性SLE患者糖皮质激素用量和狼疮疾病活动性指数（SLE-DAI）的影响。

该项目将阴虚热毒血瘀证和病情轻中度活动（5≤SLE-DAI≤14分）的SLE患者作为研究对象。采用分层区组随机双盲的方法，按1∶1比例随机分为试验组和对照组。共纳入病例289例，其中试验组145例、对照组144例。在西药基础治疗的基础上，试验组加解毒祛瘀滋肾方加减治疗，一天两次，对照组加中药安慰剂治疗，一天两次。基础治疗：根据患者入组时的病情评估，合理使用糖皮质激素、羟氯喹、环磷酰胺，并根据病情适当调整药物剂量。其中，解毒祛瘀滋肾方由生地黄、制首乌等10味药物组成，同时根据患者症状随症加减，如热毒甚者加水牛角、大青叶等。中药安慰剂由食用苦味素及焦谷芽制成汤剂。24周为一疗程。主要疗效指标为糖皮质激素用量及SLE-DAI等。

该研究发现，经过24周治疗，两组的SLE-DAI评分都显著下降（P＜0.05），且试验组比对照组评分显著降低（P＜0.05）。在第1至3次访视时，对照组激素使用平均减量时间分别是85、55、50天，试验组分别是36、30、30天，试验组激素使用平均减量时间均比对照组短（P＜0.05）。治疗24周后，两组的中医证候评分值均明显下降（P＜0.01），且试验组的中医症候评分减少值大于对照组（P＜0.01）。两组患者治疗期间的不良反应发生率及其严重程度均无明显差异（P＞0.05）。

通过上述研究，范永升教授团队制定了SLE阴虚热毒血瘀证的中西医结合治疗方案（包括中医基本方、随证加减方案、激素用法等），且主要内容已纳入国家中医药管理局的《系统性红斑狼疮中医临床路径》。该方案已在全国多省市（广州、重庆、沈阳、上海、北京、天津等）推广应用，疗效确切，不良反应低，有助于扩大中医药的应用领域，有助于减轻SLE患者的痛苦与负担。(https://www.daowen.com)

同时，范永升教授团队还进行解毒祛瘀滋肾方在改善SLE患者临床症状、缓解副作用及作用机制方面的研究。在改善临床症状方面，解毒祛瘀滋肾方可改善发热、红斑、脱发、关节痛、月经失调等症状［65］，提高患者的生存质量［66］。在缓解副作用方面，该方可降低高血压、高血糖、高血脂、骨质疏松、继发感染等副反应的发生率［65，67］。在作用机制方面，该方能通过干预Fas和Bc1-2基因表达、调节Bcl-2/Bax mRNA表达的比率、线粒体跨膜电位和［Ca2+］i水平等一系列信号转导途径，有效促进PBLC凋亡水平恢复正常［68-73］；保护下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能，激发和提高GCR表达水平，增强GC-GCR的结合活性［74，75］。

该项目2007年获得浙江省科学技术进步奖一等奖、2011年获得国家科学技术进步奖二等奖。

目前，范永升教授团队正深入开展中西医结合治疗系统性红斑狼疮临床方案优化研究以及中西医结合诊治系统性红斑狼疮合并妊娠的临床共识研究。