病因与发病机制

MCTD的病因及发病机制尚不明确，大多认为其发病与遗传因素和环境因素有关。已有研究表明，MCTD与HLA，尤其是HLA-DR4、HLA-DR5有关。MCTD的环境因素尚不明确，虽然有研究表明MCTD与氯乙烯和二氧化硅暴露有关［7］，但尚未得到充分证实，尚未有紫外线或药物诱发MCTD的报道。

目前认为B细胞的高反应特性导致高滴度的抗U1RNP抗体及抗U1-70K抗体，是本病最重要的免疫学特征［8］。剪切体是由5种snRNA（U1，U2，U3，U4，U5，U6）和蛋白质结合而成的snRNP颗粒。U1snRNP的组成包括U1-snRNA、Sm蛋白和3种U1特异性蛋白（U1-70K、U1-A和U1-C）。U1-70K由437个氨基酸组成。高滴度抗U1RNP抗体是诊断MCTD的必要条件，在SLE患者中该抗体也有30%～40%的阳性率。研究表明，针对U1-70K的抗体可出现在75%～90%的MCTD中，而在抗U1RNP阳性的SLE患者中只有20%～50%的阳性率，因而对MCTD的诊断有更强的特异性。目前认为，MCTD独特的临床特征主要和抗U1-70K有关。在U1-70K中，已有多个氨基酸片段被确定为抗原表位，不同个体和不同疾病中，其抗原表位可能不同。某些抗原表位和特定病毒的氨基酸序列相似。因此，推测这些抗体可能是由于病毒感染后通过“分子模拟”机制诱导产生的。此外，“凋亡修饰”机制也可能参与该抗体的形成，在细胞凋亡过程中，U1-70K蛋白可发生磷酸化或由Caspase-3等裂解，导致抗原表位的暴露和抗U1-70k的产生。包括SLE在内的多种结缔组织病发病过程中都有Toll样受体（TLR）信号通路的参与。还有研究表明，U1-snRNA可激活TLR7信号通路，这些研究提示TLR信号可能参与抗U1-70K抗体的产生和MCTD的组织损害［9］。(https://www.daowen.com)