实验室和辅助检查

1.抗磷脂抗体　aPLs是一组以磷脂和（或）磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称。包括分类标准提到的狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂（aCL）抗体、抗β2糖蛋白1（β2-GP1）抗体以及一些非标准内的抗磷脂抗体。

（1）标准内的抗磷脂抗体：①LA：一种功能试验，通过磷脂依赖凝血试验的延长来推断病理性循环抗凝物质的存在，因其最先在狼疮患者中被发现而得名。常用的筛查方法有凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血活酶时间（APTT）、白陶土凝集时间（KCT）和蛇毒试验（dRVVT）。其中以KCT和dRVVT较敏感。②aCL：心磷脂是一种存在于细胞膜中的磷脂，抗心磷脂抗体是APS患者中阳性率最高的抗体，临床应用广泛；aCL目前标准化的检测是用酶联免疫吸附（ELISA）法，aCL分为两类，一类是非β2-GP1依赖性抗体，多见于梅毒、AIDs等感染性疾病；另一类是β2-GP1依赖性抗体，多见于自身免疫病。③抗β2-GP1：又称载脂蛋白H，是一种可以与阴性磷脂结合的血浆糖蛋白，由5个结构域组成，第5结构域在与氧化低密度脂蛋白等阴性磷脂结合后，改变自身构象并暴露位于第1结构域的抗原位点，进而被自身抗β2-GP1抗体特异识别，形成抗β2-GP1 Ab/β2-GP1/ox-LDL三元免疫复合物，激活血栓形成相关信号通路，促进APS的发生发展。目前检测是用酶联免疫吸附（ELISA）法。

检测结果解读：有临床意义的aPL谱需要满足间隔12周，2次以上的一种或多种aPL阳性，且IgG或IgM型aCL＞40U，IgG或IgM型抗β2-GP1＞40U［61］。

LA是血栓和不良妊娠最相关的指标，其与临床血栓事件相关性明显优于aCL及抗β2-GP1抗体；LA阳性也可见于系统性红斑狼疮、使用药物（普鲁卡因胺、奎尼丁、苯妥英钠、华法林、肝素及新型口服抗凝剂等）后、真红细胞增多症、肝炎、恶性肿瘤及正常人群等。

持续中高滴度的IgG/IgM型aCL与血栓密切相关，IgG型aCL与中晚期流产相关，IgM型aCL与溶血性贫血相关，而IgA型aCL多与血小板减少相关。aCL可见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、干燥综合征等自身免疫性疾病。aCL敏感性高，特异性低，可见于感染及10%健康人，但健康人多为低至中滴度阳性，高滴度抗体罕见［62］。(https://www.daowen.com)

抗β2-GP1抗体具有LA活性，其与血栓的相关性比aCL强，假阳性低，诊断APS的敏感性与aCL相仿，但其特异性比aCL高。

（2）非标准内的抗磷脂抗体：鉴于缺乏标准化检测方法和不确定相关的临床意义，不建议常规进行非标准抗磷脂抗体的实验室检查。然而，目前有研究表明，抗磷脂抗体分布广泛，单独抗体检出率不高，不同时检测容易误诊，且传统的aPL阳性者不多，仅占4%。对于临床高度怀疑APS但标准抗磷脂抗体血清学阴性的，非标准抗磷脂抗体对诊断起到重要作用。这些抗磷脂抗体（表8-1）尽管未包含在APS的诊断标准内，但也能够帮助识别血栓形成和妊娠并发症风险升高的患者，并与标准抗体检测结果具有很好的一致性。

表8-1　抗磷脂抗体的临床意义

2.其他　检查抗核抗体、抗可溶性核抗原（ENA）抗体和其他自身抗体以排除其他结缔组织病。血管多普勒超声有助于外周动、静脉血栓的诊断；影像学检查对血栓评估最有意义，动静脉血管造影可显示阻塞部位，磁共振成像（MRI）有助于明确血栓大小和梗死灶范围，CT对于诊断脑梗死及肺栓塞有意义。皮肤、胎盘和其他组织活检表现为血栓形成可作为支持APS的证据［63］。