(四)生物制剂
生物制剂为风湿性疾病的治疗开辟了一条新途径,为患者提供了更多选择,尤其是对常规治疗无效的难治性成人斯蒂尔病患者,初步证实具有良好有效性、安全性和耐受性,临床应用前景良好。
1.TNF拮抗剂 TNF是一种重要的致炎因子,在类风湿关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、成人斯蒂尔病患者体内均增高。TNF-α拮抗剂已广泛应用于风湿性疾病,其治疗难治性成人斯蒂尔病亦取得一定疗效。TNF-α拮抗剂分为3类:①英利昔单抗(INF):是人/鼠嵌合的抗TNFαIgG1k同型链单克隆抗体,由人体恒定区和鼠类可变区组成。INF与可溶性血浆和细胞膜表面的TNF-α高亲和结合,不与TNF-β结合,使TNF-α丧失生物活性,通过激活经典的补体激活途径和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC作用)导致细胞溶解。一般用量为3mg/kg于0、6、8周静滴,病情严重者可加至5mg/kg。②依那西普(ETA):是一种完全人源化的重组可溶性TNF p75受体二聚体融合蛋白,与内源性可溶性受体相似。该药与可溶性血浆和细胞膜表面的TNF-α高亲和结合并丧失生物活性;还与TNF-β结合,但其抑制作用与临床疗效的关系尚不清楚。用法为每次25mg,每周2~3次,病情缓解可逐渐减量。③阿达木单抗(ADA):是完全人源化的单克隆TNF抗体。与可溶性TNF结合达到其抗TNF作用,但尚不知其能否与膜型TNF结合。ADA具有固定补体或激发效应细胞而导致细胞裂解的潜在作用。用法为0.25~5mg/kg,每2周1次。
感染是TNF拮抗剂最常见的不良反应,故应用前要排除各种感染,包括结核和乙型、丙型肝炎,应用中要提高警惕,防治感染。(https://www.daowen.com)
2.其他 目前国外应用IL-1受体拮抗剂、IL-6受体单克隆抗体也取得一定疗效,但其长期疗效尚需大样本研究。
综上所述,成人斯蒂尔病目前尚无统一的治疗方案,亦无根治办法。治疗原则是尽早诊断、合理治疗缓解病情、防治并发症及预防复发。由于本病临床表现不一、病情轻重不等,治疗反应差异大,应强调个体化治疗。