二、方药与药理

1.犀角地黄汤　犀角地黄汤具有清热解毒、凉血散瘀之效，现代常用于针对以血络瘀滞病机引起的多种疾病，是ANCA相关性血管炎治疗中的常用经典方剂。现代研究证实犀角地黄汤具有解热、抗炎、抗血栓形成的作用［36］。动物实验显示犀角地黄汤能使因耳静脉注射五联疫苗2mL/kg造成发热的家兔模型的体温明显下降，作用与阿司匹林（0.2mg/kg）相似，可持续6小时以上。此外，犀角地黄汤有明显的抑制炎症作用［37］，细胞黏附分子的表达对于抑制机体炎症、血栓形成、肿瘤转移等起到一定的作用，犀角地黄汤具有明显降低血瘀证动物细胞黏附分子的作用。相关动物实验采取肾上腺素及低温处理复制“血瘀证”大鼠模型，运用免疫组织化学和RT-PCR方法观察犀角地黄汤不同剂量对血瘀证动物模型血管内皮细胞几种黏附分子表达的影响，结果显示模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达明显高于对照组犀角地黄汤，而且随着药物剂量的减少各分子表达递增呈量效关系。表明犀角地黄汤能降低血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子高表达并具有一定的量效关系。

2.当归芍药散　当归芍药散具有健脾利湿、养血调肝的功效，临床常用于治疗免疫、内分泌、消化系统等疾病，也是常用于治疗ANCA相关性血管炎的经典方剂之一。药理研究显示，它具有抗炎、抗氧化、改善血流动力学等作用［38］。当归芍药散能降低炎性反应细胞聚集、降低血清IL-6和MCP-1的浓度、使得小鼠肝脏NF-κB mRNA水平降低。该方通过减少促炎因子的表达，阻断炎性反应通路，抑制炎性反应。氧化应激涉及血管性疾病发生、发展的多种病理生理过程，有关研究表明，当归芍药散能很好地改善实验动物血液中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，表明该方能明显增强机体清除氧自由基能力，提升机体抗氧化能力，保护血管内皮，从而防止动脉硬化的发生［39］。此外，有关当归芍药散改善血流动力学作用的研究发现，当归芍药散还可通过降低血液黏度、改善血管活性等途径以改善血流动力学，进一步阐明了临床上应用当归芍药散治疗血管性疾病的合理性。

3.生地黄　生地黄具有清热凉血、养阴生津等功效。研究表明其在免疫性血管性疾病方面具有独特的疗效，是治疗ANCA相关性血管炎的常用中药之一。生地黄的主要化学成分为环烯醚萜类、紫罗兰酮类和苯乙醇类化合物，此外还包括三萜类、黄酮类、木脂素类、酚酸类等其他类化合物。环烯醚萜类成分是地黄中数量最多、含量最大的一类化合物［40］。生地黄的药理作用在既往的研究中已有大量文献记载，生地黄对人体血液系统、心脑血管系统、中枢神经系统和免疫系统有显著作用，此外还有促进造血、止血、抗衰老、抗肿瘤、抑菌、调节血糖和血脂和抗胃溃疡及保护胃黏膜等作用。研究表明，地黄多糖可通过升高气血两虚模型小鼠的血清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平来维持造血前体细胞和成熟血细胞的增殖与分化，从而促进骨髓造血机能；给予贫血大鼠地黄提取物后，相对模型组，给药组大鼠红细胞数和血红蛋白显著升高、血浆促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）水平提高、脑中EPO及其受体水平显著上调，证实了地黄可作用于大鼠骨髓造血系统，促进造血，改善贫血；地黄还具有凉血止血作用［41］，据报道生地黄能够减轻血热出血大鼠舌、肺、胃部出血损伤的相关症状，改善异常的血液流变学、凝血系统指标，显示其具有凉血止血功效。(https://www.daowen.com)

4.牡丹皮　牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀的功效，是治疗ANCA相关性血管炎的常用中药之一。牡丹皮的主要成分有丹皮酚、丹皮酚苷、牡丹酚原苷、牡丹酚新苷、芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰氧化芍药苷等。研究表明，丹皮酚具有镇痛、抗菌、消炎的功效，在有关实验中，丹皮酚可有效抑制枯草芽孢菌、大肠杆菌及黄色八叠球菌等病菌的增殖，具有明显的抗菌作用［42］。此外，丹皮酚可以有效增强过氧化物酶以及超氧化物歧化酶的活性，且丹皮酚对内皮细胞有一定的保护作用，可以有效治疗血管性疾病。另外，在既往的实验中发现，丹皮酚可以降低鹌鹑血清中的脂质含量，促进血液循环，使主动脉中的斑块厚度大大降低，可有效改善动脉硬化；丹皮酚可加快大鼠肠黏膜上微毛细血管里的血流速度，改善局部血液微循环［43］。另外，其对血小板的黏附与聚集有很好的抑制作用，可改善血液的黏稠度，促进红细胞的变形，显著改善机体微循环状态。