（二）发病机制

复发性多软骨炎的确切发病机理尚未明确。软骨结构损伤主要与免疫机制紊乱产生针对蛋白多糖（软骨主要成分）的相关抗体及软骨炎症有关［22］。

1.免疫机制　复发性多软骨炎是一种复杂的自身免疫性疾病，体液免疫和细胞免疫均参与疾病发生。软骨蛋白多糖、胶原及弹性硬蛋白均表达多种抗原的决定簇，软骨细胞也具有组织相容性及组织特性表面抗原，但在正常情况下其周围有基质保护而免于自身抗体和免疫细胞的攻击，当其完整性受到创伤或细胞介导的免疫紊乱而引发炎症。软骨蛋白多糖抗原广泛分布于巩膜、葡萄膜、气管、视神经及神经束膜、内皮细胞、主动脉血管中层的结缔组织、心瓣膜、心肌肌纤维膜、气管黏膜下基膜、关节滑膜、肾小球及肾小管基膜，这些组织均具有Ⅱ型软骨胶原的透明胶原抗原致关节炎的特性。Ⅱ型胶原蛋白（CII）占软骨总胶原蛋白含量的95%，可能代表自身免疫的主要靶标；在复发性多软骨炎患者中已检测到针对Ⅱ型、Ⅸ型和Ⅺ型胶原的自身抗体，并且血清滴度与疾病严重程度呈正相关，这表明软骨特异性自身免疫可能在复发性多软骨炎的发病机理中发挥关键作用［23，24］。其他已知的靶标自身抗原是matrilin-1和软骨寡聚基质蛋白（COMP），Matrilin-1是细胞间基质的一种蛋白质，在气管、鼻、耳和肋软骨中高表达，而在正常的成人关节软骨中含量不高；COMP主要在软骨、韧带和肌腱的细胞外基质中发现。在一例复发性多软骨炎病例报告中，Saxne和Heinegard发现两种软骨基质蛋白的血清水平成反比：在急性期matrilin-1水平升高，这可能反映了软骨结构破坏增加；COMP血清水平与疾病活动度呈负相关，急性期减少，临床缓解过程逐渐增加，这表明COMP血清水平升高可能反映了组织恢复和软骨从头合成［25］。(https://www.daowen.com)

2.软骨炎症　受累软骨的组织病理学检查显示，软骨炎症部位浸润各种比例的T淋巴细胞（主要是CD4+T细胞）、巨噬细胞、浆细胞和免疫沉积物，早期仅局限于软骨膜，后来扩散到软骨［26，27］。CD4+T细胞活化可分泌细胞因子（例如白介素-8、巨噬细胞炎性蛋白-1β和单核细胞趋化蛋白-1）从而导致单核细胞和巨噬细胞的募集，巨噬细胞释放蛋白水解酶、金属蛋白酶（MMP-3）、组织蛋白酶L和K，MMP-3会破坏蛋白多糖、各种类型的胶原蛋白（Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和变性的Ⅰ型）、层黏连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白等［28，29］，从而导致软骨破坏。