什么是PD—1/PD—L1免疫疗法

什么是免疫治疗？简单地说，肿瘤的发生是肿瘤细胞出现不同于正常机体的异常突变所致，而这些异于正常机体的突变是发生在人体免疫系统监视之下的。肿瘤细胞不同于正常细胞，它所分泌或细胞溶解后产生的一些物质，我们称为“新抗原”。这些新抗原一旦出现，人体免疫系统中的“安全卫士”——T淋巴细胞就能通过递呈细胞传输识别到。随即T淋巴细胞通过对比立即认识到这些“不是自己人”的蛋白，从而招募免疫杀伤细胞对“异类”也就是肿瘤细胞进行杀伤、清除。绝大部分早期的肿瘤突变都可以通过免疫监视这个过程被清除。

然而，肿瘤细胞亦非等闲之辈，它们自身表达一些抑制免疫反应的分子来对抗机体对其的免疫监视，比如PD—L1、IDO、IL—10和TGFβ等。同时我们自身的免疫系统和肿瘤“征战”久了就会产生一种表现为T淋巴细胞耗竭的“免疫耐受”现象，这时T淋巴细胞表面同样会表达一些抑制性分子，比如PD1、TIM3、LAG3等。T淋巴细胞自身的这些抑制分子，如PD—1，与肿瘤细胞上的PD—L1结合在一起，就像“刹车”按钮一样让本来T淋巴细胞识别肿瘤细胞并杀伤它的免疫活动停止，呈现出“免疫耐受”的状态。更有甚者，耗竭状态下的T淋巴细胞甚至会释放IFN—γ，诱导肿瘤微环境里的PD—L1和IDO上调，让自身的免疫系统不得发挥作用，缴械投降。这就是很多直接刺激肿瘤免疫反应药物无法产生作用的原因。

通常，我们称这些“T淋巴细胞上肿瘤抑制性通路”的关节点为免疫卡控点。目前研究的相关靶点有CTLA4、PD—1、PD—L1等。针对研究比较热门的PD—1和PD—L1结合点，科学家设计研发出了能竞争性结合PD—1或者PD—L1的药物。它们能阻断PD—1和PD—L1及其他配体的结合，从而抑制免疫耐受这种“免疫刹车”现象的出现，重新使免疫系统激活，活化的T淋巴细胞再次对肿瘤细胞进行识别和杀伤，有效控制肿瘤。这就是PD—1相关的免疫治疗。(https://www.daowen.com)

由于肿瘤微环境有明显的免疫抑制性，所以先用免疫卡控点解除免疫抑制环境理论上是治疗肿瘤的明智选择。这确实也是近几年肿瘤治疗取得的一个突破性进展，但目前免疫治疗在各瘤种中的应用还在进一步探索中。

PD—1/PD—L1抑制剂治疗原理