哪些患者可以从PARP抑制剂中获益

近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂成为乳腺癌治疗研究的新热点。PARP抑制剂主要是通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而达到控制肿瘤的作用。目前已经上市的药物包括奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利、帕米帕利等。PARP抑制剂对存在乳腺癌易感基因BRCA1和/或BRCA2胚系突变的转移性乳腺癌患者的效果比较好。在所有乳腺癌患者中约有5%的患者携带基因BRCA1/2胚系突变，多见于有乳腺癌家族史者、年轻女性、三阴乳腺癌（TNBC）等，在三阴乳腺癌患者中这一比例大约有20%。

随着研究的深入，PARP抑制剂的适用人群也在不断扩大。除了BRCA1/2胚系突变，还有许多其他基因如ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L等也能导致DNA双链断裂修复，这些基因我们称之为同源重组修复（HRR）。当肿瘤细胞DNA出现双链断裂，除了HRR基因突变可以导致DNA损伤修复失败以外，还有其他已知或者未知的原因也会导致DNA双链的同源重组修复缺陷（HRD）。存在HRD的HER—2阴性患者也可以从PARP抑制剂中取得良好的治疗效果。所以如果是存在BRCA1/2胚系突变、HRR或HRD且HER—2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，会建议在一线或后线使用PARP抑制剂单药治疗，疗效也比较好。(https://www.daowen.com)

对于存在BRCA1/2基因体细胞突变或HRD的患者来说，使用PARP抑制剂联合PD—L1抑制的方法，初步研究表明可以进一步提高患者的疗效。