什么是ADC药物

111 什么是ADC药物

ADC,即antibody-drug-conjugates的缩写,中文名称为抗体药物偶联物,顾名思义,是由抗体、细胞毒性药物及将两者桥接在一起的偶联物组成。它的出现,可以说大大发挥了1+1>2的效果,改善了乳腺癌治疗的一大瓶颈。传统的细胞毒类化疗药物虽然抗肿瘤作用明显,但副作用较大,要在局部达到有效的药物浓度需要加大药物剂量,很多患者无法耐受,因此只能作罢。近年来新型的单克隆抗体,虽然可以精准地与靶点结合,但杀伤力有限,无法完成高效杀瘤。在这种情况下,ADC药物应运而生。

如果把ADC比作一个可以自动瞄准的导弹,那么抗体就是导弹的巡航系统,它能够特异性地识别靶点,并引导药物到达病灶;偶联物就是连接器,当导弹到达指定位置,偶联物在肿瘤局部微环境下发生断裂,从而释放出杀伤力极强的弹头——细胞毒素。细胞毒素主要靶向癌细胞的DNA和微管蛋白,抑制肿瘤细胞的增殖功能,从而诱发细胞死亡和凋亡。(https://www.daowen.com)

1998年,FDA批准了首个人源性单克隆抗体—曲妥珠单抗(又名赫赛汀),为ADC药物的发展奠定了基础。2013年,赫赛汀的下一代——赫塞莱(T—DM1)在美国获批上市,它是由赫赛汀和细胞毒药物通过偶联物组成。2020年,赫塞莱在我国获得国家药品监督管理局批准,成为国内首个批准上市的抗体偶联药物,用于接受过紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER—2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

作为抗体—小分子药物偶联剂,ADC药物与单纯直接使用抗体+化药的联用治疗方法相比,可以显著性提高肿瘤患者生存期。随着技术的发展与完善,ADC药物将给更多人带来福音。