BRAF突变的晚期肠癌如何治疗

BRAF突变的晚期肠癌约占晚期肠癌的8%～10%，其中最常见的类型是v600E突变，占了所有BRAF突变的90%以上，所以临床上说BRAF突变一般指的就是v600E突变。这类肠癌相对于其他肠癌有自身的特点，多见于老年女性患者，常伴有多个淋巴结转移，出现微卫星不稳定的概率较高，而且晚期v600E突变的患者生存期明显短于未发生突变者，临床治疗也比较困难，化疗联合贝伐珠单抗是常规治疗方法，但总体疗效欠佳。为了进一步提高疗效，临床医生做了很多努力。

首先，研究从后线治疗开始，针对BRAF v600E突变，考虑使用相应的BRAF抑制剂进行靶向治疗，如维莫非尼、康奈替尼等，但是单用靶向药物的有效率仅有0～5%。之后研究者又尝试了靶向药物的多种组合，包括BRAF抑制剂+抗EGFR单抗、BRAF抑制剂+MEK抑制剂，甚至BRAF抑制剂+MEK抑制剂+抗EGFR单抗的三药组合，这些方案的总体客观缓解率在4%～27%，中位无进展生存期在3～4个月，中位OS（50%患者达到的生存时间）在7～9个月。(https://www.daowen.com)

虽然靶向药物的联合治疗取得了一定的疗效，但仍然不能令人满意，为了进一步提高疗效，我们研究相关文献，并结合了自己的临床探索，发现使用5-FU+伊立替康+维莫非尼+西妥昔单抗联合治疗，临床上可以取得明显效果，随后的临床研究结果发现，接受这一方案的患者临床有效率可达85%，疾病控制率100%，所有患者的肿瘤在治疗后都有缩小，因此这一方案有较高的临床应用价值和前景。国外一项正在进行的临床研究，也采用了类似的方案。相信将来BRAF突变的晚期肠癌会有越来越多的治疗方案，治疗效果也会越来越好。