口服降糖药物的治疗

更新于 2026年10月28日 版权声明
七、口服降糖药物的治疗

(一)促胰岛素分泌剂

1.磺脲类(SUs)

主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并加强胰岛素与受体的亲和力而降低血糖。但机体至少需要有30%以上有功能的胰岛β细胞。

(1)常用药物:包括第一代SUs如甲苯磺丁脲(D860)、氯磺本脲等,已经很少使用;第二代SUs为格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮和格列美脲等。第二代SUs的作用特点见表5-2。

表5-2 第二代SUs的作用特点

图示

(2)适应证:新诊断的T2DM非肥胖者经饮食、运动治疗未能控制的高血糖和临床症状。年龄>40岁、病程<5年、空腹血糖<10mmol/L时效果好者。随着疾病的进展,SUs需与其他作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合应用。

(3)禁忌证:T1DM,尤其青少年患者,一般不用或不单独应用;T2DM患者在有急性和严重慢性并发症时,或需进行较大手术,或有严重感染以及各种应激状态和妊娠者;SUs过敏或有严重不良反应者。

(4)不良反应:低血糖反应最常见而重要。常发生于老年(60岁以上)患者、肝肾功能不全或营养不良者;药物剂量过大、体力活动过大、进食不规则、进食减少、饮含酒精饮料等为常见诱因;作用时间长的药物,如格列苯脲容易发生;体重增加,与刺激胰岛素分泌增多有关;皮肤过敏反应,表现为皮疹、皮肤瘙痒等;消化系统,表现为上腹不适、食欲减退,偶有肝功能损害、胆汁淤滞性黄疸;心血管系统,可妨碍心肌缺血时的正常反应。

(5)临床应用:用药时应注意个体化,建议小剂量开始,早餐前半小时一次服用;剂量较大时可以早、晚餐前两次服用。不宜同时服用各种SUs,也不宜与其他胰岛素促分泌剂合用。格列苯脲作用强、价格低廉,临床应用较广泛,但较易引起低血糖反应,老年人、肝肾功能不好者慎用;格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮作用温和,比较适用于老年人;格列喹酮特别适应有肾功能轻、中度减退者。

2.格列奈类

格列奈类是一类快速作用的胰岛素促分泌剂。降糖作用快而短,主要用于控制餐后血糖。低血糖发生率低、程度轻。适应证和禁忌证与SUs相同。餐前或进餐时口服。常用的有:瑞格列奈(每次0.5~4mg)、那格列奈(每次60~120mg)。

(二)双胍类

双胍类主要通过抑制肝葡萄糖的输出,改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加葡萄糖的摄取和利用来降低血糖,能延缓或改善糖尿病血管并发症。

1.常用药物(https://www.daowen.com)

甲福明(二甲双胍、降糖片)500~1500mg,分2~3次口服。苯乙福明(苯乙双胍、降糖灵)和丁福明(正丁双胍)现已少用或不用。

2.适应证

适应于无明显消瘦以及伴有血脂异常、高血压或高胰岛素血症的T2DM患者,T1DM患者该药与胰岛素联合用药可减少胰岛素的用量和血糖波动。

3.禁忌证

心、肺、肝功能不全、高热、慢性胃肠病、慢性营养不良、消瘦者禁用;T1DM不宜单独使用;T2DM合并急性代谢紊乱、感染、外伤、大手术、孕妇和哺乳期妇女;对药物严重过敏或不良反应者,酗酒者及肌酐清除率<60mL/min时禁忌使用。

4.主要不良反应

(1)胃肠道反应:如口干苦、金属味,恶心,厌食等;进餐时服用,从小剂量开始服用可减轻不良反应。

(2)皮肤过敏反应。

(3)乳酸性酸中毒:为最严重的不良反应。二甲双胍很少发生;苯乙双胍用量较大,心、肝、肾功能不全,缺氧时易发生。

5.临床应用

儿童不宜服用,老年人慎用。

(三)噻唑烷二酮类(TZDs,格列酮类)

噻唑烷二酮类被称为胰岛素增敏剂,能明显减轻胰岛素抵抗,主要刺激外周组织的葡萄糖代谢,降低血糖;对心血管系统和肾脏有潜在的保护作用。主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体Y起作用。常用的制剂有罗格列酮(4~8mg/d,每天1次或2次口服)、吡格列酮(15~30mg/d,每天1次口服)。可单独或与其他降糖药合用治疗T2DM,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。不宜用于T1DM、孕妇、哺乳期妇女和儿童。主要不良反应有水肿、体重增加,有心脏病、肝病者不用或慎用。单独应用不引起低血糖。

(四)α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)

α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是延缓碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖。常用制剂有阿卡波糖(每次50~100mg,每天3次)、伏格列波糖(每次0.2mg,每天3次)。适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高的T2DM者。AGI应在进食第一口食物后服用。胃肠功能紊乱、孕妇、哺乳期妇女和儿童不宜使用。主要不良反应是胃肠道反应,如腹胀、排气增多、腹泻。单独用药不引起低血糖反应,一旦发生,应直接给葡萄糖口服或静脉注射,进食双糖或淀粉类无效。可单独用药或与其他降糖药合用。

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