病因及发病机制

老年钙化性主动脉瓣病变主要表现为瓣叶增厚、僵硬、钙化，不伴有交界处的融合。从功能上区分，可分为主动脉瓣硬化，瓣叶没有阻塞左室流出道；主动脉瓣狭窄，左室流出道出现梗阻。超声心动图诊断的老年退行性心脏瓣膜病更为多见。

老年钙化性心瓣膜病的确切病因至今不明，既往普遍认为包括心脏老化、长期血流冲击、磨损、机械应力等多因素综合作用的结果，但目前的一些研究认为钙化性主动脉瓣病变是一个主动的病理生理过程，包括慢性炎症、血脂的沉积、钙化和肾素-血管紧张素系统的激活等均参与了钙化性主动脉瓣病变的发生发展，遗传因素也可能参与了此过程。

病理解剖证实老年人心瓣膜因长期受血流的冲击，其胶原纤维和弹力纤维随增龄而增生，左心瓣膜因承受更大的血流冲击而退行性变更明显，在此基础上易发生瓣膜钙化或黏液样变性。主动脉瓣钙化通常沿主动脉瓣环沉积，然后向瓣叶扩展，以无冠瓣明显。瓣膜主动脉面可见针尖至米粒大小的钙化灶，使瓣膜增厚、僵硬、活动受限，可导致主动脉瓣狭窄。二尖瓣钙化通常较主动脉瓣轻，可引起二尖瓣关闭不全。

老年钙化性心瓣膜病最常受累的是主动脉瓣膜，其发生率远高于其他瓣膜。这主要是由于主动脉瓣膜所承受的机械压力较大，尤其在血压增高时，易引起胶原纤维断裂形成间隙而有利于钙盐沉积。老年瓣膜长期经受血流冲击，瓣叶中糖蛋白与蛋白聚糖的丢失与营养不良，也是钙化形成的可能机制。主动脉瓣膜又以左冠瓣为多见，右冠瓣次之。因左冠瓣与主动脉瓣环后缘相连接，此处易形成血流旋涡致瓣膜受损，使钙盐沉积于此。右冠瓣因缺少致密牢固的组织支托，受血流冲击较大亦易受损。瓣膜的钙化与衰老有关，衰老的过程伴有细胞内钙含量的增加。钙跨膜分布梯度降低，钙从骨骼向软组织内迁徙，这是衰老的典型特征。因骨钙和血钙的梯度，胞外钙与胞内钙梯度的降低，最终导致胞内钙含量增加而产生功能损伤。这种钙迁徙与老年人维生素D缺乏及甲状旁腺素水平增高有关。(https://www.daowen.com)

一项较早的研究显示性别、三酰甘油水平、吸烟是主动脉瓣狭窄患者进行瓣膜置换的主要危险因素。Cardiovascular Health Study的研究数据显示，与退行性主动脉瓣病变相关的危险因素包括：年龄、男性、吸烟、原发性高血压史，高Lp（a），以及高低密度脂蛋白水平。其他一些研究也显示：高龄、高血压（主要是收缩压），脉压的升高、冠心病、糖尿病为其主要危险因素，而吸烟、高脂血症、动脉硬化、慢性缺氧、超重、亦可能为钙化性主动脉瓣膜病的易患因素。可见，其发病与老年代谢综合征密切相关。

近来的一些研究提示主动脉瓣钙化是系统性炎症状态的标志，与血清同型半胱氨酸、C-反应蛋白，以及内皮功能异常相关。一项研究提示这种相关是可逆的，主动脉瓣狭窄患者在瓣膜置换后，C-反应蛋白下降。但也有研究显示在校正年龄、性别与吸烟状态后，炎症与主动脉瓣钙化无关。

总之，造成瓣膜钙化的原因很多，长期机械性劳损，脂质浸润及钙磷代谢障碍，引起局部转移性钙质沉着，均可造成瓣膜的老化，退行性变。